仿生矿化法制备功能骨修复材料

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聚3-羟基丁酸-3-羟基戊酸共聚物(PHBV)是利用微生物发酵合成的一种高分子材料,它具有良好的生物相容性和生物可降解性,是目前研究最多的骨替代材料之一。但其作为骨替代材料仍不能完全满足临床需要,所以有必要通过多种方法对PHBV进行改性。珍珠粉含有微量生长因子(骨形成蛋白),可触发和激活人体成骨细胞,具有诱导骨形成能力。本文利用珍珠粉改性PHBV,制备含有珍珠粉的PHBV骨修复支架,通过在模拟体液中仿生矿化来评价珍珠粉对PHBV上HA沉积的影响。又通过载药制备了含有抗肿瘤药物的珍珠粉/PHBV支架,研究了载药支架仿生矿化时HA生长和珍珠粉对药物缓释的影响,利用MTT法证明了载药支架对肿瘤细胞的抑制作用。主要工作如下:在第二章,用氯化钠做制孔剂制备多孔PHBV薄膜并对其进行仿生矿化和生物性能评价。发现多孔薄膜生物活性优于不含孔的膜材料,含珍珠粉的薄膜在相同条矿化条件下生成HA量高于不含珍珠粉的薄膜,说明珍珠粉可诱导和加速HA沉积;且珍珠粉含量越高,其生物活性越好。红外和XRD研究发现沉积的HA为弱结晶的类骨磷灰石。在第三章,通过不同纺丝参数选择优化了静电纺丝工艺,探索了不同纺丝条件对纤维表面形貌的影响,珍珠粉可以提高PHBV可纺性。同样地,含珍珠粉的PHBV静电纺支架在矿化过程中能引发HA成核,提高HA在支架上的沉积速率。通过MTT数据和细胞形态观察可发现含珍珠粉的复合支架在矿化前后均具有优良的生物相容性,细胞形态舒展,呈现大量伪足,以梭型结构粘附在支架表面,说明珍珠粉复合支架是良好的骨修复材料。在第四章中,通过载入盐酸阿霉素(DOX)制备DOX/PHBV及DOX/PHBV/Pearl静电纺纤维支架并对其了进行表征。结果表明,两类载药纳米纤维在环境条件下均表现出开始的较快释放和随后的缓慢释放的特性,具有很好的持续释放效果。珍珠粉具有增加药物释放量的功能,即珍珠粉含量高则释放量多。仿生矿化实验表明载药支架矿化时保持快速的HA沉积特性。对癌细胞MG-63的培养证明DOX/PHBV及DOX/PHBV/Pearl支架对MG-63细胞有明显杀伤力,且含珍珠粉的载药支架表现出抗癌活性强。因此,静电纺DOX/PHBV及DOX/PHBV/Pearl载药纤维抗肿瘤载药体系在抗肿瘤药物控释领域具有明显的优势和应用潜力。
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