肺癌是恶性程度和发病率均较高的肿瘤之一,肿瘤的发生是一个多步骤的复杂过程,其发生发展与不同时期不同的原癌基因的激活和/或抑癌基因的失活有关,这些基因改变的结果最终导致肿瘤细胞生长的无限制性。因此,针对某个癌基因、抑癌基因或某个细胞因子的基因治疗,相对于肿瘤的整个过程来说就不可能取得满意的结果。肿瘤治疗的理想靶点是找到一个肿瘤细胞生长所必需的,而不存在于正常细胞的细胞成分。端粒酶是一些永生化细胞系和大多数肿瘤细胞中存在的具有特殊活性的酶类,其参与了细胞的永生性转化和肿瘤的形成。端粒酶在84-95%的人类恶性肿瘤细胞及永生化细胞中表达,而正常人体细胞,除生殖细胞及少数造血细胞低水平表达外,处于失活状态。端粒酶在恶性肿瘤中的高表达,使其成为一个有潜力的肿瘤基因治疗的理想靶点。 端粒是位于染色体末端具有特殊功能的DNA帽,由富含G的DNA重复序列TTAGGG和端粒结合蛋白所构成的一种核蛋白复合体。它虽然不带基因,但在保证染色体的完整性和稳定性方面具有重要作用。随着细胞有丝分裂的进行,端粒的长度逐渐缩短,当端粒的长度缩短到一个临界值后,染色体末端的稳定机制被破坏,体细胞便会退出细胞周期而衰老死亡,亦即复制性衰老。 端粒酶是一种由RNA和蛋白质构成的具有逆转录酶功能的核糖核蛋白酶,端粒酶激活,使端粒长度得以稳定,细胞逃避死亡而获得永生化,成为具有无限增殖能力的肿瘤细胞。端粒酶活性对于细胞的恶变和肿瘤细胞的形成具有极为重要的意义,如果能够特异性地抑制肿瘤细胞的端粒酶活性,就可以阻断肿瘤细胞的细胞周期,使其失去无限增殖能力,肿瘤停止生长,甚至自动消退而达到治疗目的。端粒酶主要由三部分组成:端粒酶RNA组分、端粒酶相关蛋白及端粒酶催化亚基。端粒是以端粒酶的RNA为模板,通过端粒酶催化蛋白亚单位逆转录合成的,已有学者成功克隆了人端粒酶中的RNA成分,端粒酶中RNA序列中含有与端粒DNA序列互补的模板序列,那么抑制端粒酶活性的研究,就可以从端粒酶RNA组分、蛋白质成分或者端粒酶催化亚单位等途径来抑制端粒酶的活性:1.利用核苷类似物抑制端粒酶活性;2.利用