研究背景:原发性醛固酮增多症（PA）是一组肾上腺醛固酮合成分泌过多的疾病。临床主要表现为高血压,伴或不伴有低钾血症。指南建议单侧醛固酮腺瘤（APA）患者接受手术。患者术后缓解情况的评估采用PASO。大多数患者经过手术治疗后能有一定的获益。APA中最常见的基因突变为KCNJ5基因突变。KCNJ5突变的APA患者在在接受手术治疗后有更好的预后。因此,尽早诊断KCNJ5突变的APA并及时进行手术治疗是非常重要的。液相-质谱/质谱联用技术（LC-MS/MS）因其高敏感性,被运用于测量外周血中微量的激素水平。通过LC-MS/MS测量外周血中肾上腺合成相关的激素谱,可以帮助诊断PA的不同亚型,但这一方法还没有被运用于诊断国内KCNJ5突变的APA患者。人体中很多激素的分泌有很大的波动性,而头发中的激素含量可以反映机体一段时间以来的激素水平。目前还没有研究通过检测头发中的激素谱来诊断APA的不同亚型。我们希望可以建立新的检测方法,更加无创、有效地诊断APA。研究方法:在这项研究中,我们入组了 52名经过手术治疗的APA患者（KCNJ5突变30名,无KCNJ5突变22名）,获取了患者术前的头发和外周血,以及肿瘤组织。通过一代测序确定APA患者是否有KCNJ5基因突变,并在术后按照PASO对患者进行随访。通过LC-MS/MS检测患者外周血和头发中肾上腺合成相关的激素谱。对外周血和头发测得的激素进行线性拟合和相关性分析。通过正交偏最小二乘法（OPLS）和随机森林的方法构建外周血激素谱和头发激素谱的模型,帮助诊断KCNJ5突变的APA。在随机森林模型中,通过10折交叉验证比较两种方法的差错率。实验结果:KCNJ5突变患者与无KCNJ5突变患者相比,血钾水平更低（2.88 vs 3.37 mmol/L）,CT上最大横径更小（1.49 vs 1.92 cm）,临床结局获得完全成功的比例更高（58%vs 28%）。在外周血激素谱构建的OPLS模型中,Q2为0.976;在随机森林模型中,经过10折交叉验证后,测试集的平均差错率为0.06。两种模型中,最重要的激素为 18-oxocortisol,18-hydroxycortisol 和 11-deoxycorticosterone。我们首次在头发中定量检测出了 18-oxocortisol（r=0.48）,18-hydroxycortisol（r=0.64）,aldosterone（r=0.88）,11-deoxycorticosterone（r=0.73）和 11-deoxycortisol（r=0.75）。除了 18-oxocortisol和18-hydroxycortisol之外,其他激素在头发和外周血中的浓度有较好的相关性。在头发激素谱构建的OPLS模型中,Q2为0.46;在随机森林模型中,测试集的平均差错率为0.33。两种模型中,最重要的激素为11-deoxycorticosterone,DHEA 和 DHEA-S04。讨论:在我们入组的人群中,外周血激素谱模型可以很好地鉴别KCNJ5突变和无KCNJ5突变的APA患者;我们首次运用头发激素谱诊断KCNJ5突变的APA,但是其模型的预测效果不如由外周血激素谱构建的模型。在之后的研究中,应该进一步提升头发中激素检测方法的灵敏度,研究头发与外周血中18-oxocortisol和18-hydroxycortisol的相关性,帮助我们更好地诊断APA的不同亚型。结论:通过LC-MS/MS检测外周血和头发中肾上腺合成相关的激素谱,可以帮助诊断KCNJ5突变的APA患者。