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目的检测OX40(又称为CD134、TNFRSF4). OX40配体(OX40L,又称为CD252、TNFSF4)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(Cytotoxic T lymphocyte-associated Antigen 4, CTLA-4,又称为CD152)在慢性非萎缩性胃炎、胃部各种原发性良恶性肿瘤及癌前病变中的实质细胞表达情况和相应淋巴细胞的浸润情况及其与病变临床病理特征(包括病变组织学来源、是否伴有腺瘤、是否伴有肠上皮化生、病理分化程度及胃癌的T分期、肿块大小、部位等)的关系,探索OX40、OX40L、CTLA-4三者间的相互关系及其对胃肿瘤局部免疫微环境的影响。方法收集复旦大学附属中山医院内镜中心2006年8月～2009年2月胃部内镜粘膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection, ESD)标本,病理类型为慢性非萎缩性胃炎、胃粘膜上皮不典型增生、癌变或胃癌、胃平滑肌瘤、胃间质瘤,共70例,分为慢性非萎缩性胃炎、胃粘膜上皮轻中度不典型增生、胃粘膜上皮重度不典型增生或胃癌、胃间质瘤、胃平滑肌瘤五组,每组分别为16例、13例、14例、14例、13例。石蜡标本连续切片,作HE染色进一步确认病理类型,后采用EnVision二步法行免疫组织化学染色以检测各种病变中OX40、OX40L、CTLA-4的实质细胞表达情况和相应淋巴细胞的浸润情况及其与病变临床病理特征(包括病变组织学来源、是否伴有腺瘤、是否伴有肠上皮化生、病理分化程度及胃癌的T分期、肿块大小、部位等)的关系,并探索三者间的相互关系。结果1.OX40的实质细胞表达在胃间质瘤中较慢性非萎缩性胃炎、胃粘膜上皮轻中度不典型增生、胃粘膜上皮重度不典型增生或胃癌、胃平滑肌瘤高(P<0.05),在胃粘膜上皮重度不典型增生或胃癌中较胃平滑肌瘤高(P<0.05),余组间表达无明显差异(P>0.05)。OX40L的实质细胞表达在胃粘膜上皮轻中度不典型增生、胃粘膜上皮重度不典型增生或胃癌中较慢性非萎缩性胃炎高(P<0.05),在胃粘膜上皮轻中度不典型增生、胃粘膜上皮重度不典型增生或胃癌、胃间质瘤中较胃平滑肌瘤高(P<0.05),余组间表达无明显差异(P>0.05)。CTLA-4表达于胃粘膜实质细胞及胃间质瘤细胞的细胞浆或细胞膜上,其实质细胞表达在胃粘膜上皮重度不典型增生或胃癌中较慢性非萎缩性胃炎、胃间质瘤高(P<0.05),余组间表达无明显差异(P>0.05)。CTLA-4在胃平滑肌瘤细胞中则主要表达于细胞核上,其阳性表达率为91.5%。2. OX40、OX40L、CTLA-4中,除OX40的实质细胞表达在胃粘膜上皮重度不典型增生中较胃癌、胃粘膜上皮轻中度不典型增生、慢性非萎缩性胃炎高(P<0.05)外,余与胃粘膜上皮轻中度不典型增生的不典型增生程度及是否伴有腺瘤、是否伴有肠上皮化生无关(P>0.05),与胃粘膜上皮重度不典型增生或胃癌的癌变与否无关(P>0.05),与胃癌的分化程度、T分期、肿块大小、部位无关(P>0.05),与胃间质瘤的恶性程度、组织学来源无关(P>0.05),与胃平滑肌瘤的组织学来源无关(P>0.05)。3.OX40、OX40L、CTLA-4阳性淋巴细胞在胃平滑肌瘤中的水平均较其他各组低(P<0.05),余组间无明显差异(P>0.05)。4.OX40、OX40L、CTLA-4阳性淋巴细胞中,除OX40阳性淋巴细胞水平在低分化胃癌较中高分化胃癌高(P<0.05)外,余与胃粘膜上皮轻中度不典型增生的不典型增生程度及是否伴有腺瘤、是否伴有肠上皮化生无关(P>0.05),与胃粘膜上皮重度不典型增生或胃癌的癌变与否无关(P>0.05),与胃癌的分化程度、T分期、肿块大小、部位无关(P>0.05),与胃间质瘤的恶性程度、组织学来源无关(P>0.05),与胃平滑肌瘤的组织学来源无关(P>0.05)。5.在胃部各种病变中,OX40、OX40L、CTLA-4的实质细胞表达无明显相关(P>0.05),OX40阳性淋巴细胞、OX40L阳性淋巴细胞之间呈正相关(P<0.05)。结论1.胃粘膜病变中,OX40在胃粘膜上皮重度不典型增生组织实质细胞中的表达增高；OX40L在胃粘膜上皮不典型增生或胃癌组织实质细胞中的表达增高；低分化胃癌中OX40阳性淋巴细胞浸润较中高分化者增多,这些说明机体存在抗不典型增生和抗肿瘤免疫反应。2.OX40在胃癌组织实质细胞中的表达较胃粘膜上皮重度不典型增生降低,可能使局部免疫不能充分活化,从而参与胃癌的发生、发展。3.CTLA-4在胃粘膜上皮重度不典型增生或胃癌组织实质细胞中的表达较慢性非萎缩性胃炎增高,局部免疫反应受抑制,可能参与胃癌的发生、发展。4.在胃部各种病变中,OX40阳性淋巴细胞与OX40L阳性淋巴细胞呈正相关,两者相互作用可能参与机体抗不典型增生和抗肿瘤免疫反应。