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目的：探讨雄激素受体CAG基因多态性在多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)发病中的作用,及其与高雄激素血症、高胰岛素血症的关系。方法：收集2008年12月～2009年8月在天津医科大学总医院妇科内分泌门诊就诊的PCOS患者97例,选择健康志愿者60例为对照组。所有患者均排除其他内分泌疾患,近3月内未使用激素类药物。所有PCOS患者行血清性激素水平及胰岛素释放试验检查,对照组测定血清睾酮水平、空腹血糖及空腹胰岛素水平。按照是否存在高雄激素血症将PCOS患者分为高雄激素组(I组)和雄激素水平正常组(II组)；按照是否存在胰岛素抵抗分为胰岛素抵抗组(A组)和非胰岛素抵抗组(B组)。从血凝块标本中提取DNA,PCR扩增所有标本的雄激素受体(AR)基因的CAG微卫星片段,琼脂糖凝胶、变性聚丙烯酰胺凝胶分别检测目的基因产物,对目的基因测序确定CAG重复次数。结果：1.PCOS患者临床及内分泌特征1.1 PCOS患者的发病特征：患者平均年龄25.19±4.87岁；BMI为26.85±4.56kg／m2；肥胖发生率为60.82%；高雄激素血症的发生率为60.82%,胰岛素抵抗的发生率为61.86%；糖代谢异常的整体发生率为27.84%,其中IFG的发生率为4.12%,IGT的发生率为17.53%,DM2的发生率为6.19%,有2例青春期患者己发生糖代谢异常；表现为月经稀发者为71.13%(69／97),继发性闭经者占18.56%(18／97)、月经过多或经期延长者为10.31%(10／97)；多毛、痤疮的发生率分别为40.21%、19.59%,其余表现正常；72.16%(70／97)为双侧或单侧卵巢呈多囊性改变,16.49%(16／97)为双卵巢增大,其余未见明显异常。1.2 PCOS组BMK、T、FPG、FINS、HOMA、HBCI均较对照组偏高,而ISI低于对照组,异具有统计学意义,符合PCOS的临床特征。1.3不同分组时各组性激素及糖代谢特点1.3.1按照雄激素水平分组：HOMA-IR、HBCI、IAUC、FINS在高雄激素组高于雄激素正常组,而ISI在高雄激素组组低于雄激素正常组(P<0.05)：其余各指标差异无统计学意义(P＞0.05)。1.3.2按照HOMA-IR分组：T、IAUC、HBCI、FPG、FINS在胰岛素抵抗组均高于非胰岛素抵抗组,差异具有统计学意义(P<0.05)；ISI在胰岛素抵抗组低于非胰岛素抵抗组,差异具有统计学意义；LH、LH/FSH在胰岛素抵抗组低于非胰岛素抵抗组,尽管差异不具有明显统计学意义。2.AR (CAG)n重复次数与多囊卵巢综合征的相关性研究2.1 AR-CAG重复次数的整体分布：AR-CAG重复次数在PCOS组为15-32,主要分布在22、23；在对照组为16-29,主要分布在22、24、20,两组均以22居多,CAG重复次数在PCOS组和对照组间相似(P>0.05)。所有标本的CAG重复次数的中位数为23,因此以23为界值,按AR基因所含CAG重复次数,将其分为短组CAG(n≤23)与长组CAG(n>23),短组CAG在PCOS组和对照组的分布分别为69.07%和60.00%,长组CAG在PCOS组和对照组分布分别为30.93%和40.00%,两组在PCOS和对照组间分布相似(P>0.05)。2.2 AR (CAG) n重复次数与高雄激素血症：AR-CAG重复次数在高雄激素组高于雄激素正常组(23.46±2.56 VS 22.50±2.24),尽管差异不具有明显统计学意义(P=0.06)；采用相关分析显示CAG重复次数与T水平呈明显正相关性。按AR基因所含CAG重复次数分组,短组CAG在高雄激素组和雄激素正常组分别为62.71%和78.95%,长组CAG在高雄激素组和雄激素正常组分别为37.29%和21.05%,短组CAG在高雄激素组表达较雄激素正常低,长组CAG在高雄激素组表达较雄激素正常组高,尽管差异无统计学意义(P=0.09);AR-CAG重复次数在多毛、痤疮患者中较不具有多毛、痤疮的患者中明显偏短(22.53±2.22 VS23.75±2.64,P<0.05),具有较短CAG重复次数和较高T水平的患者其多毛或痤疮的发生率最高(62.16%),而较长CAG重复次数和较低T水平的患者其多毛、痤疮的发生率最低(37.50%),差异具有统计学意义(P<0.05)。2.3 AR (CAG) n重复次数与高胰岛素血症：AR-CAG重复次数在胰岛素抵抗组和非胰岛素抵抗组分布相似,差异无统计学意义(P>0.05)；按AR基因所含CAG重复次数分组,短组CAG在胰岛素抵抗组和非胰岛素抵抗组的分布分别为39.34%和47.22%,长组CAG在胰岛素抵抗组和非胰岛素抵抗组分布分别为60.66%和52.78%,两组CAG分布相似,差异无统计学意义(P>0.05)。结论：1、PCOS患者具有高雄激素血症、肥胖、胰岛素抵抗的内分泌代谢特征,且高雄激素血症和高胰岛素血症可以相互影响。远期糖耐量异常的发生率较正常人群增高,发生糖耐量异常的年龄比预期得可能要早。2、PCOS患者和对照组的雄激素受体微卫星CAG存在多态性,AR-CAG多态性虽然不是PCOS患者的决定因子,但重复次数较短的妇女发生PCOS的易感性可能增加。3、AR-CAG重复次数与T水平呈正相关,即CAG重复次数越短,AR活性越高,T水平越低；同时较短的CAG重复次数和较高的雄激素水平可影响PCOS患者的高雄表现,两者具有叠加作用,AR-CAG重复次数的多态性可能是造成PCOS患者临床表现异质性的原因之一。4、AR-CAG多态性与高胰岛素血症之间无直接相关性,可能是通过高雄激素血症间接影响了高胰岛素血症的发生。