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背景及目的小胶质细胞作为中枢神经系统（central nervous system,CNS）中固有免疫细胞,可通过极化表型改变调控神经炎症并在阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）和血管性痴呆（vascular dementia,Va D）等多种认知功能障碍相关疾病的发生发展过程中发挥重要作用。姜黄素（curcumin,Cur）是一种提取自传统中药姜黄类植物根茎的生物活性物质,具有抑炎及抗氧化等多种药理活性。但是姜黄素是否可以通过调节小胶质细胞极化状态发挥神经免疫调节作用及其具体的机制尚未见相关报道。因此,本研究以脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导的BV2细胞为研究对象,以姜黄素为干预手段,观察姜黄素对炎症反应中小胶质细胞极化的调控作用,并探讨其可能的机制。方法1.实验对象:小鼠小胶质细胞系BV2小胶质细胞;2.细胞炎症模型构建:用1μg·m L-1LPS处理BV2小胶质细胞;3.细胞分组:（1）空白对照组（Control组）:加入单纯的DMEM完全培养基;（2）脂多糖组（LPS组）:加入含1μg·m L-1LPS的完全培养基诱导小胶质细胞激活,制作小胶质细胞炎症细胞模型;（3）姜黄素组（Cur组）:仅加入姜黄素10μmol·L-1;（4）LPS+Cur处理组（LPS+Cur处理组）:小胶质细胞炎症细胞模型（LPS处理）基础上叠加Cur处理,Cur处理组按不同浓度分为1、5、10（低剂量Cur组）和20、40μmol·L-1（高剂量Cur）组5个亚组;4.倒置相差显微镜观察小胶质细胞形态变化;5.细胞吞噬实验观察小胶质细胞激活状态;6.CCK-8法检测各组细胞活性;7.Griess法检测一氧化氮（Nitric Oxide,NO）释放水平;8.RT-PCR法检测M1型促炎因子（IL-1β,IL-6和i NOS）和M2型抑炎因子（IL-4,IL-10和Arg-1）m RNA表达;9.ELISA法检测M1型促炎因子（IL-1β和IL-6）和M2型抑炎因子（IL-4,IL-10和Arg-1）表达;10.流式细胞术检测M1型小胶质细胞标志物（CD16/32）和M2型小胶质细胞标志物（CD206）表达情况;11.细胞免疫荧光技术检测M1型小胶质细胞标志物（i NOS）和M2型小胶质细胞标志物（CD206）表达情况;12.免疫印迹法Western blot分别检测TREM2、TLR4、IκB-α、p-IκB-α、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达。结果1.姜黄素低剂量组(1、5和10μmol·L-1)对小胶质细胞活性无明显影响;姜黄素高剂量组(20和40μmol·L-1)小胶质细胞活性显著抑制;2.对照组BV2小胶质细胞呈静息状态,胞体细长,胞体两侧伸出细长突起的分枝;LPS处理后细胞大多数胞体变大变圆,部分细胞表面突起变粗短,呈典型的阿米巴状;姜黄素预处理后细胞形态有一定改善;3.LPS处理BV2小胶质细胞后,乳胶微粒吞噬实验表明细胞吞噬活性显著下降,姜黄素处理后吞噬活性增强;4.LPS处理BV2小胶质细胞后,Griess、RT-PCR及ELISA结果显示NO和促炎因子IL-1β,IL-6和i NOS分泌增多,抑炎因子IL-4,IL-10和Arg-1分泌减少;姜黄素处理后NO和促炎因子IL-1β,IL-6和i NOS分泌显著减少,抑炎因子IL-4,IL-10和Arg-1分泌显著增多;5.LPS处理BV2小胶质细胞后,流式细胞术和细胞免疫荧光结果显示M1型小胶质细胞标志物CD16/32和i NOS表达显著增高而M2型小胶质细胞标志物CD206表达显著下降;姜黄素预处理后能降低M1型小胶质细胞标志物CD16/32和i NOS表达且增加M2型小胶质细胞标志物CD206表达;6.LPS处理BV2小胶质细胞后,Western blot检测结果显示TREM2蛋白表达下降,TLR4、p-IκB-α、p-NF-κB p65蛋白表达显著增高;姜黄素预处理后能使TREM2蛋白表达增加且降低TLR4、p-IκB-α、p-NF-κB p65蛋白表达。结论姜黄素能够抑制LPS诱导的小胶质细胞促炎因子释放并调控小胶质细胞表型极化,这种作用可能是通过TREM2/TLR4/NF-κB信号通路发挥作用。