MicroRNA和生长激素在体内对恶性肿瘤进展影响的验证

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第一部分:乳腺癌是目前全世界发病率最高的癌症之一,近些年来,乳腺癌在中国的发病率也在迅速增加,为患者及家人造成了巨大的痛苦,也为国家加重了经济负担。研究并阐明乳腺癌的发生发展依旧是一项重要的任务,如此才能为早日攻克这种顽疾打下坚实的基础。MicroRNA是一类长度约为20-22nt的内源性小非编码RNA,可以通过自身5’端2-8位的核苷酸和靶基因mRNA的3’UTR上的部分区域互补配对,影响靶基因mRNA的翻译效率以及mRNA的稳定性,从而调控靶基因的最终表达以致调控众多的细胞功能。Li,GP等人在体外充分验证了miR-1254在乳腺癌发生发展以及他莫昔芬抗性中的重要作用,本文对miR-1254在体内的功能进行了探索,经鉴定,miR-1254的确在体内执行了其体外的功能,并且参与了对体外验证的靶点的调控,起着一个重要的抑癌基因的作用。第二部分:结肠癌是一种发生于结肠部位的消化道恶性肿瘤,也是一种发病率很高的恶性肿瘤,Wang JJ等人发现hGH在结肠癌的发生发展中起着重要作用,其体外实验显示hGH显著促进结肠癌细胞的生长,可以下调E-cadherin并且上调FN1,促进了细胞的迁移,还显示hGH可以增加癌干细胞比例,为了验证hGH在体内的功能,本文进行了一系列动物实验,证实了hGH在体内确实可以显著促进结肠癌细胞的增殖以及增加癌干细胞的比例,但是在转移模型中意外的发现了hGH有较为显著的抑制迁移的能力,这与体外结果不符,可能在体外和体内有着不同的作用机制,正准备进一步研究其机制。第三部分:GH-IGF-IGFBP轴在多种癌症中起着重要作用,本文准备探究在体内将GH-IGF信号通路活性封闭后,对恶性肿瘤的发生发展有何影响,鉴于时间原因,仅完成了部分工作。我们成功的在大鼠和小鼠体内诱导出了hGH的抗体,并部分优化了体系,选择合适的细胞系,准备进一步完成该课题的进展。
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