【摘 要】
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膀胱癌是发生在膀胱粘膜上的恶性肿瘤,是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,在我国其发病率居泌尿生殖系统恶性肿瘤的首位。JMJD1A是一个组蛋白去甲基化酶,能够特异性的去除H3K9单甲基化和二甲基化修饰。以往研究表明JMJD1A在包括膀胱癌在内的很多肿瘤中存在高表达现象,说明JMJD1A可能参与了肿瘤的发生和发展。本研究发现在膀胱癌细胞系T24和5637中JMJD1A能够促进细胞的增殖,同时会影响与细胞增殖相
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膀胱癌是发生在膀胱粘膜上的恶性肿瘤,是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,在我国其发病率居泌尿生殖系统恶性肿瘤的首位。JMJD1A是一个组蛋白去甲基化酶,能够特异性的去除H3K9单甲基化和二甲基化修饰。以往研究表明JMJD1A在包括膀胱癌在内的很多肿瘤中存在高表达现象,说明JMJD1A可能参与了肿瘤的发生和发展。本研究发现在膀胱癌细胞系T24和5637中JMJD1A能够促进细胞的增殖,同时会影响与细胞增殖相关的c-Myc、PCNA、CyclinD1等的表达。通过荧光定量PCR和Western Blot分析表明,JMJD1A能够调控GLUT1、HK2、PGK1、PGM、LDHA、MCT4等葡萄糖代谢关键酶的表达。进一步研究发现JMJD1A能和HIF-1α相互结合,并通过调节PGK1启动子HRE区域的H3K9me2水平,协同促进PGK1的转录。且突变缺失JMJD1A的去甲基化酶活性后无法调控PGK1的表达。这些结果说明了 JMJD1A在糖酵解途径中起着重要作用。在稳定敲低JMJD1A的膀胱癌细胞株中回补HIF-1α能够增加了葡萄糖代谢关键酶的表达,并恢复到原来的增殖水平;而在过表达的JMJD1A细胞株中转染siHIF-1α或siPGK1后,下调了葡萄糖代谢关键酶的表达,同时也减弱过表达JMJD1A而增强的细胞增殖水平,说明JMJD1A是通过与HIF-1α相互作用影响膀胱癌细胞的糖酵解途径从而影响了膀胱癌细胞的增殖。因此我们最终得出结论JMJD1A作为一个组蛋白去甲基化酶,它能够影响膀胱癌细胞糖代谢途径关键酶的启动子上组蛋白甲基化修饰水平,从而影响酶的表达并进一步调节了膀胱癌细胞的糖代谢途径,最终对膀胱癌细胞的生长和增殖起到调控,在膀胱癌的发生发展中起着重要作用。本研究为治疗膀胱癌提出一个新的思路和潜在的生物活性标志物。
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