DcR3、Survivin对IIA2期宫颈癌新辅助化疗效果评价的意义

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目的:  宫颈癌是妇科常见恶性肿瘤之一。随着子宫颈脱落细胞学筛查和HPV检测的普遍应用,宫颈癌及其癌前病变得以早期发现、早期诊断、早期治疗,但仍有部分患者出现晚期转移或复发。目前宫颈癌是以手术及放疗为主、化疗为辅的综合治疗。针对局部中晚期宫颈癌,手术治疗除了相对并发症较多外,可能仍存在残存病灶的机会;传统的单纯根治性放疗与术前放疗对鳞癌效果尚可,对腺癌的生存率无明显提高,尤其对肿瘤直径≥4cm的局部晚期宫颈癌的治疗效果无明显改善。而新辅助化疗有助于缩小肿瘤体积,提高肿瘤切除率,减少术后并发症的发生和局部转移,因此新辅助化疗是目前较好的术前辅助治疗方法。目前,主要通过妇科检查、超声和影像学诊断来评估和监测新辅助化疗的疗效,而对于通过检测血液和(或)组织内的肿瘤标志物来评估疗效的研究尚少。  诱捕受体3(decoy receptor3,DcR3)是肿瘤坏死因子受体(tumor necrosis factor receptor,TNF)超家族成员之一,它能竞争性结合肿瘤坏死因子,阻断其配体介导的肿瘤细胞相关的凋亡通路,抑制细胞凋亡和降低免疫监视及杀伤等作用,导致肿瘤的发生和发展。存活蛋白(Survivin)是一种凋亡抑制基因,在多种肿瘤组织高表达,具有抑制细胞凋亡和促进细胞分裂的功能,加速肿瘤血管的形成。本研究旨在分析紫杉醇联合顺铂化疗对ⅡA2期宫颈癌临床疗效。检测诱捕受体3(DcR3)、存活蛋白(Survivin)在宫颈癌血清及组织的表达水平以及监测其在化疗前后的变化,以期通过血液和(或)组织内的肿瘤标志物来评估宫颈癌的新辅助化疗的疗效。  方法:  随机选择2014年02月至2017年01月在郑州大学附属洛阳中心医院妇产科就诊并手术的100例ⅡA2期宫颈癌患者的病例资料,分为鳞癌70例、腺癌30例,另选择同期因良性子宫病变(如多发性子宫肌瘤、子宫腺肌症等)进行子宫全切术患者30例作为对照。鳞癌组、腺癌组及对照组患者年龄、体质量指数比较均无差异。鳞癌组及腺癌组采用静脉化疗2个疗程,分析经2次化疗后3周患者的临床疗效。采用ELISA法检测化疗前及化疗后3周患者血清DcR3、Survivin表达水平,免疫组化法检测化疗前及术后组织中DcR3、Survivin表达。ELISA法检测对照组患者术前血清DcR3、Survivin表达水平,免疫组化法检测术后组织中DcR3、Survivin表达。  结果:  1.鳞癌组、腺癌组患者血清中的DcR3与Survivin水平均高于对照组患者且化疗后水平显著降低。化疗前,鳞癌组及腺癌组患者血清DcR3与Survivin水平无差异(P>0.05)。经过2次新辅助化疗后3周,鳞癌组及腺癌组患者的血清DcR3与Survivin水平较治疗前均明显降低(P<0.01),但鳞癌组及腺癌组患者的DcR3与Survivin水平仍高于对照组[对照组DcR3(35.78±5.23)pg/mL,Survivin(3.50±1.24)ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.01)。  2.DcR3呈胞浆表达,Survivin核表达,鳞癌组、腺癌组DcR3、Survivin表达显著高于对照组。DcR3在鳞癌组(65.24±7.28)%、腺癌组(63.17±6.55)%组织中表达高于对照组织中表达(9.25±3.98)%,差异具有统计学意义(P<0.01)。Survivin在鳞癌组(72.12±9.24)%、腺癌组(70.83±7.64)%的组织中阳性表达率均明显高于对照组(6.45±2.61)%,(P<0.01)。化疗后,鳞癌组及腺癌组的宫颈组织中DcR3、Survivin的表达均明显降低(P<0.01),但仍显著高于对照组。  3TP方案的新辅助化疗对宫颈癌有效且鳞癌组有效率高于腺癌组。鳞癌组的近期治疗总有效率为77.14%,腺癌组近期治疗总有效率56.67%,鳞癌组近期治疗总有效率高于腺癌组近期治疗总有效率,差异有统计学意义(P=0.04)。  4宫颈癌患者血清DcR3、Surivivin水平与肿瘤大小正相关且反映肿瘤负荷。化疗后3周,鳞癌组患者血清DcR3降低比值与肿瘤缩小率呈正相关(r=0.43,P<0.01),血清Surivivin降低比值与肿瘤缩小率呈正相关(r=0.28,P=0.02);腺癌组患者血清DcR3降低比值与肿瘤缩小率呈正相关(r=0.43,P=0.02),血清Surivivin降低比值与肿瘤缩小率呈正相关(r=0.48,P=0.01)。  结论:  1.TP方案的新辅助化疗对局部晚期宫颈癌有良好的疗效,鳞癌患者更敏感。  2.TP方案的新辅助化疗可降低患者血清及宫颈组织中DcR3与Survivin水平。  3.宫颈癌患者血清DcR3、Surivivin水平与肿瘤大小正相关且反映肿瘤负荷。
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