背景与目的:宫颈癌严重威胁女性的健康,特别是经济发达水平落后的国家和地区,宫颈癌的发生率和死亡率在女性患者中居于第二位,持续高危型HPV感染是宫颈癌发生的主要原因。患者感染高危型HPV后经过低级别上皮内瘤变,高级别上皮内瘤变,最终发展为浸润性宫颈癌,目前针对持续高危型HPV感染及其所引起的不同级别上皮内瘤变主要通过阴道镜下醋酸染色,碘染等方法,而阴道镜检查属于有创性检查,且易出现误诊及漏诊,因此需要我们寻求简便快捷准确的方法测定宫颈病变程度。MiRNAs在多种恶性肿瘤中发现异常表达,参与恶性肿瘤的发生,发展,浸润,转移以及复发,不同的miRNAs具有抑癌基因或癌基因的作用,而目前对于血浆中持续性高危型HPV感染及不同级别宫颈病变的miRNAs表达水平的研究较少,尤其miRNA-214,34a,200a。miRNA-21在宫颈癌组织和细胞系中发现表达水平升高,miRNA-214,34a在宫颈癌组织和/或细胞系中发现表达水平降低,而miRNA-200a在宫颈组织及细胞系中的作用目前仍不清楚,因此本文主针对miRAN-21,214,34a,200a在持续高危型HPV感染,不同级别上皮内瘤变及宫颈癌血浆中变化的研究,为未来作为宫颈癌前病变及宫颈癌的检测提供循证医学证据。方法:根据实验的入选标准,收集并抽取共232例患者的静脉血,利用qRT-PCR检测miRNA-21,214,34a,200a水平,包括正常对照组42例,高危型HPV持续性感染组31例,CIN1组19例,CIN2组54例,CIN3组71例,宫颈癌组15例,其中8例CIN1,29例CIN2,26例CIN3共63例患者的锥切组织经病理科确诊后,以福尔马林固定后石蜡包埋组织的形式检测miRNA-21,214,34a,200a的变化水平。对持续高危型HPV感染组与CIN2组及CIN3组间的问卷调查因素采用X2检验。利用非配对t检验方法对血浆及组织中miRNA-21,214,34a,200a的变化水平进行统计学分析,每种miRNA血浆检测结果与宫颈组织中检测结果进行Kappa检验(一致性检验)。结果:1、被动吸烟中,持续性高危型HPV感染组分别和CIN2组,CIN3组比较,差异有统计学意义(P<0.05),而CIN2组和CIN3组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。其余影响因素中持续高危型HPV感染组和CIN2组,CIN3组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2、血浆中miRNA-21的检测值随着病变级别的升高而增高,其中正常对照组和持续高危型HPV感染组分别与CIN2,CIN3及宫颈癌组有统计学差异(P<0.05),其余各组间均无统计学差异(P>0.05)。血CIN1组和CIN2/3及宫颈癌组比较,变化一致,差异无统计学意义。在检测的宫颈组织中,CIN1,CIN2和CIN3之间均无统计学意义(P>0.05),与血浆中的变化经Kappa检验两者一致。3、血浆中miRNA-214的检测值随着病变级别升高而降低,正常对照组分别和CIN2,CIN3组,宫颈癌组有统计学差异(P<0.05),HPV持续性感染组分别与CIN2,CIN3及宫颈癌组有统计学差异(P<0.05),其余各组间无统计学差异(P>0.05)。血CIN1组和CIN2/3及宫颈癌组比较,变化一致,差异无统计学意义。在检测的宫颈组织中,CIN1,CIN2和CIN3之间均无统计学意义(P>0.05),与血浆中的变化经Kappa检验两者一致。4、血浆中miRNA-34a的检测值随着病变级别升高而降低,正常对照组分别和CIN2,CIN3组,宫颈癌组有统计学差异(P<0.05),HPV持续性感染组分别与CIN2,CIN3及宫颈癌组有统计学差异(P<0.05),其余各组间无统计学差异(P>0.05)。血CIN1组和CIN2/3及宫颈癌组比较,变化一致,差异无统计学意义。在检测的宫颈组织中,CIN1,CIN2和CIN3之间均无统计学意义(P>0.05),与血浆中的变化经Kappa检验两者一致。5、血浆中miRNA-200a的检测值随着病变级别升高而降低,且正常对照组分别和CIN2,CIN3组,宫颈癌组有统计学差异(P<0.05),HPV持续性感染组分别与CIN2,CIN3及宫颈癌组有统计学差异(P<0.05),其余各组间无统计学差异(P>0.05)。血CIN1组和CIN2/3及宫颈癌组比较,变化一致,差异无统计学意义。在检测的宫颈组织中,CIN1,CIN2和CIN3之间均无统计学意义(P>0.05),与血浆中的变化经Kappa检验两者一致。结论:1、被动吸烟可协同高危型HPV促进宫颈上皮内瘤变的进展。2、血浆中 miRNA-21、miRNA-214、miRNA-34a 和 miRNA-200a 在不同级别宫颈病变变化与宫颈组织中的变化一致,检测血浆上述几项miRNA改变,可以提示宫颈高级别病变或宫颈癌。