【摘 要】
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背景:肝细胞癌(HCC)是肝癌中最常见的亚型。许多肝细胞癌患者在晚期才被诊断出来,这与其早期症状不明显有关。目前已有包括手术切除、介入治疗、肝移植等在内手段已广泛应用于肝细胞癌的治疗中,近些年免疫疗法和靶向治疗的兴起也是一个有希望的方向,但肝细胞癌患者因其较差的预后及较高的死亡率提示现有的肿瘤标志物效果不甚理想,因此寻找肝细胞癌的新的诊断标志物并探索其在肝细胞癌中免疫微环境中的作用具有重要价值。近
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背景:肝细胞癌(HCC)是肝癌中最常见的亚型。许多肝细胞癌患者在晚期才被诊断出来,这与其早期症状不明显有关。目前已有包括手术切除、介入治疗、肝移植等在内手段已广泛应用于肝细胞癌的治疗中,近些年免疫疗法和靶向治疗的兴起也是一个有希望的方向,但肝细胞癌患者因其较差的预后及较高的死亡率提示现有的肿瘤标志物效果不甚理想,因此寻找肝细胞癌的新的诊断标志物并探索其在肝细胞癌中免疫微环境中的作用具有重要价值。近些年随着生物信息技术、芯片以及高通量测序技术的飞速发展和广泛应用,在肿瘤研究领域积累了越来越多的基因组学数据,这些数据库为生物学的研究提供了便利,为临床治疗奠定了基础。ABCC5是一种能够介导环核苷酸或核苷酸类似物跨膜转运的ATP结合盒转运蛋白,它可以通过结合和水解ATP来为各种底物的运输提供动力。相关研究发现ABCC5在许多正常组织中表达不良,但在肺癌、结肠癌、胰腺癌、乳腺癌组织中mRNA水平升高。因此,探讨ABCC5在肝细胞癌中进展作用具有重要意义。目的:检测ABCC5在肝细胞癌与正常组织中的表达水平,探讨ABCC5的表达在肝癌进展中的作用与对预后的影响。方法:通过TIMER2.0数据库和Oncomine数据库检索ABCC5在泛癌的表达情况,并初步探讨可在泛癌中预后的价值;然后基于TCGA数据库对ABCC5在HCC和正常组织中的表达水平进行分析。根据ABCC5在HCC中的表达运用R软件中的survival程序包分析基因表达量与预后生存的关系,同时分析与病理特征间的相关性。接着运用单因素和多因素Cox分析预测HCC生存的独立预后因素。我们运用CIBERSORT算法探讨ABCC5在肝癌的肿瘤微环境(TME)的免疫情况。运用"GSVA"包探讨ABCC5基因的主要富集的通路。最后通过qRT-PCR实验验证ABCC5 mRNA在HCC与癌旁对照组中的表达情况。并根据其表达情况结合临床病理分析相关性。结果:1、通过TIMER2.0数据库和Oncomine数据库显示ABCC5在包括肝细胞癌在内的10种肿瘤中表达上调,且与肝细胞癌患者的不良预后有关;2、通过绘制单因素和多因素分析提示ABCC5可以是肝细胞肝癌(HCC)不良预后的独立影响因素。3、通过绘制ROC曲线和PRC曲线来评估该基因在HCC中的诊断价值。结果发现ROC曲线下的AUC为0.929,而PRC曲线下的AUC为0.990,表明该基因可能是HCC的良好潜在诊断标志物。4、免疫浸润分析揭示ABCC5表达与记忆B细胞,CD8+T细胞,CD4记忆激活的T细胞,T细胞滤泡助手,T细胞调节(Tregs)和巨噬细胞M0有关;5、通过GSVA富集分析,发现ABCC5过表达组的基因主要富集于细胞周期相关途径,如HALLMARKE2FTARGETS,HALLMARKG2MCHECKPOINT途径,这些途径在HCC的发生和发展中起着重要作用。6、qRT-PCR结果验证了ABCC5 mRNA在HCC中高表达;通过ABCC5mRNA的高低表达结合病理特征分析结果提示ABCC5与TNM分期有关(P<0.05)。结论:1、ABCC5基因在肝细胞癌中表达上调,并且与肝细胞癌的不良预后有关,是其不良预后的独立影响因素;2、ABCC5对HCC的诊断具有重要价值,可以作为HCC的潜在诊断标志物;3、ABCC5与HCC的部分免疫细胞的浸润、分化以及细胞周期相关。
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