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目的:探讨激动大鼠触液核5-HT1A受体对神经病理性疼痛的影响。
方法:成年雄性SD大鼠40只,体重230-270g,采用慢性坐骨神经结扎的方法建立慢性神经病理痛(CCI)模型。第一部分,采用16只雄性SD大鼠,制作CCI模型后随机分成2组(n=8),DMSO组、8-OH.DPAT组(用二甲亚砜(DMSO)溶解成10μg/μl)。术后第7天,各组于给药前和给药后3,6,12h分别测定其缩足潜伏期(paw withdrawal latency,PWL)和缩足阈值(paw withdrawalthreshold,PWT),其PWL和PWT基础值在CCI前测定;第二部分,另取24只雄性SD大鼠,制作CCI模型后随机分成4组(n=6),SHAM组、CCI组、DMSO组、8-OH-DPAT组(10μg/μl),SHAM组仅暴露坐骨神经,不予结扎。各组于术后第7天给药,给药后6h处死,用免疫荧光标记的方法检测触液核部位5-HT1A受体的表达情况。
结果:DMSO组CCI前PWT和PWL基础值为10.1±0.8,11.1±1.4;8-OH-DPAT组则为10.5±1.1,11.6±1.3。术后第7天,DMSO组PWT值在给药前和给药后3,6,12h分别为5.1±0.9,5.2±1.0,5.3±1.0,5.0±1.0;PWL值分别为5.5±0.8,6.7±1.2,6.2±1.0,5.7±0.8。8-OH-DPAT组PWT值在给药前和给药后3,6,12h分别为4.3±0.8,8.9±1.5,9.9±1.3,9.2±1.3;PWL值分别为5.3±1.0,10.7±1.4,11.5±2.1,10.2±2.2。与CCI前相比,各组在给药前PWL和PWT均显著减少(P＜0.01),差异有统计学意义;DMSO组在给药前后PWT和PWL无显著变化;与给药前和DMSO组相比,8-OH-DPAT组在给药后3,6,12h PWL和PWT均显著增加(P＜0.01),差异有统计学意义。
各组大鼠CB.HRP/5HTlA受体双标阳性细胞数分别为262±17,105±18,103±12,270±26,分别占该组大鼠CB-HRP标记细胞总数的93％,36％,35％,90％。与SHAM组相比,CCI组和DMSO组触液核部位CB-HRP/5-HT1A受体双标阳性细胞数显著减少(P＜0.01);与CCI组和DMSO组比较,8-OH-DPAT组触液核部位CB-HRP/5-HT1A受体双标阳性细胞数显著增加(P＜0.01)。
以上结果提示,神经病理性疼痛大鼠在术后第7天,通过激动触液核5-HT1A受体后,其PWT值和PWL值及5-HTlA受体表达水平均显著增加,二者变化一致。
结论:激动触液核部位5-HT1A受体可以减轻坐骨神经慢性损伤所致的神经病理性疼痛。