研究背景：非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer，简称NSCLC）是目前死亡率最高的恶性肿瘤之一，其五年总生存率仅为5％-15%，而晚期患者中位生存期更短。流行病学研究提示约有40%NSCLC患者就诊时肿瘤就已有远处器官转移。目前临床针对NSCLC主要治疗手段有手术切除、放射治疗、化疗、靶向药物治疗。而对于晚期NSLCLC患者，就诊时肿瘤就已有远处器官转移，患者基本已无手术切除肿瘤机会，这也导致患者中位生存期短的一个重要原因。放疗作为晚期NSCLC患者治疗重要手段之一，其主要治疗适应症是针对肿瘤原发灶或转移灶进行姑息性照射，进而达到控制肿瘤或减轻临床症状目的，但是相对于晚期NSCLC患者，肿瘤已是全身多发器官转移，放疗只达到局部控制效果，无法达到全身控制肿瘤目的。因此，化疗、靶向治疗成为晚期NSCLC主要治疗手段。目前临床上根据肿瘤所属病理类型、肿瘤基因突变状态的不同而选择不同治疗策略。临床研究发现上皮生长因子受体（EpidermalGrowthFactorReceptor，简称EGFR）19或21外显子突变型多发生于病理类型为腺癌者，而鳞癌基因突变者极少。2008年IPASS大型临床研究显示，EGFR突变型的患者可从以吉非替尼为代表的靶向治疗中明显获益，中位生存期及总生存期比EGFR野生型患者明显延长。相关的临床研究First-SIGNAL、WJTOG3045、NEJGSG002、OPTIMAL、EURTAC、LUX-LUNG3、LUNG-LUNG6等研究亦提示EGFR突变型患者接受靶向治疗疗效优于化疗，这也确定了TKI靶向治疗在晚期NSCLC治疗中的重要地位。但是相关临床研究也显示所有基因突变的患者接受靶向治疗后，于9-13月后均出现肿瘤继发性耐药，肿瘤再次出现进展，后续治疗策略选择上仅剩化疗可供选择。相关临床研究显示，基因突变患者，只有在既接受TKI等靶向治疗，又接受化疗的患者，中位生存期及总生存期均能明显较接受单一靶向治疗或化疗的患者长。因此，化疗是晚期NSCLCEGFR突变型或野生型患者全程治疗中必不可少的治疗手段。而目前临床以第三代铂类为基础的化疗是EGFR野生型晚期NSCLC患者的一线标准治疗，其有效率仅有30%左右。当前临床普遍治疗模式是2-3周期化疗后，再进行影像学评估治疗疗效，但有一部分患者在影像学评估之前肿瘤就已有病情进展。如何及早预知治疗疗效成为当今临床亟待解决的重要问题。目前临床上常用于化疗疗效预测及预后评估的手段主要有血清肿瘤标记物、影像学、病理组织学。血清肿瘤标记物在一定程度上反映了化疗疗效，但由于其特异性差，容易受多种因素干扰等而导致其无法准确的反应临床治疗信息。影像学是目前临床上公认的常用的化疗评估手段之一。两周期化疗后，可直观的对比靶病灶及非靶病灶治疗前后大小，达到评估治疗疗效，但目前临床模式是2-3周期化疗后再进行影像学检查，评估治疗疗效，但是部分患者肿瘤早已有疾病进展，信息的滞后性使得其无法及早反应治疗疗效。病理CR/PR是治疗疗效评估的金标准，2周期化疗后，再取病理组织检测肿瘤坏死率，进而达到肿瘤治疗疗效评估效果，但是二次取样困难使得其无法在临床上普遍开展。寻找一种实时、方便、快捷、特异性更高、非侵入性的化疗早期疗效预测及预后指标成为当今目前临床急需解决的一个重要问题。　　具有液体活检之称的循环肿瘤细胞（circulatingtumorcells，简称CTCs），同时有方便、快捷、准确、非侵入性等优点，可以更为全面的反映肿瘤治疗后信息状态。循环肿瘤细胞是指从原发肿瘤或外周转移灶脱落至外周血、表达或不表达原发肿瘤原有的特异性表面抗原的恶性肿瘤细胞。相关文献根据肿瘤细胞表面携带抗原的不同将CTCs分为上皮型、混合型、间质型，循环中大部分肿瘤细胞为间质型CTCs。相关临床研究显示CTCs能有效的早期预测治疗疗效及预后评估，对于判断远处转移的敏感性达71%，特异性达83%，而且能比影像学早6-9周反映治疗疗效。接受化疗后CTCs数目持续升高者，无进展生存时间（ProgressFreeSurvival，简称PFS）与总生存时间（OverallSurvival，简称OS）较差。最新临床研究亦显示晚期NSCLC患者接受化疗后CTCs持续升高者肿瘤进展风险较高。Yu研究显示间质型CTCs更为重要，间质型CTCs数目多者肿瘤更易进展，对化疗药物敏感性更差。　　既往大部分国内外研究采用经美国FDA批准CellSearch检测系统为代表以上皮细胞粘附分子和细胞角蛋白为靶点的方法进行富集CTCs。此检测系统缺点是对CTCs敏感性及回收率均较低，且无法捕捉不表达上皮细胞粘附分子和细胞角蛋白的间质型CTCs。这也导致无法更为准确的判断治疗疗效及预测预后。因此采用敏感性及回收率更高的捕捉技术检测CTCs具有重要的临床意义。　　研究目的：通过临床收集晚期NSCLC患者在一线化疗前后外周血循环肿瘤细胞（CTCs）数目变化，分析CTCs总数、分型与患者疾病控制率（Diseasecontrolrate，简称DCR）、PFS、OS的关系，探讨其临床价值。　　研究方法：1.收集于2014年6月1日至2015年11月30日期间广州军区广州总医院肿瘤科住院治疗、符合纳入条件的初治Ⅳ期EGFR野生型非小细胞肺癌患者；血液样本采集于每次化疗前一天；并收集患者临床基础数据，如年龄、性别、PS评分、肿瘤组织类型、组织分化程度、化疗前后肿瘤标志物变化。2.样本采用广州益善生物技术有限公司研发的CanPatrol（免疫磁珠技术联合密度梯度离心法）检测系统富集并检测每周期化疗前10ml外周血中CTCs。　　3.使用SPSS22.0软件进行统计学分析临床及检验数据。临床数据及疾病控制率采用卡方检验或确切概率法。两组CTCs数目之间比较采用非参数检验，用对数秩和检验分析PFS、OS。以P<0.05为差异有统计学意义。　　研究结果：　　1.92%患者化疗前可以检测到CTCs，51%可以检测到间质型CTCs。　　2.化疗后CTCs总数下降组患者较CTCs无下降组或升高组DCR显著增高　　（P=0.04），PFS（159天vs104天；P=0.03）与OS（223天vs186天；P=0.000）显著延长。　　3.亚组分析显示：　　1）CTCs总数下降组DCR显著增高主要来自PR患者，2周期化疗后疗效评估为PR组CTCs较治疗前下降明显（P=0.028），而SD+PD组治疗前后CTCs总数无明显变化（P=0.882）。　　2）两周期化疗后间质型CTCs下降者PFS（153天vs90天，P=0.02）与OS较无下降者可有明显获益（257天vs156天；P=0.013）。　　3）治疗后CTCs总数和间质型CTCs数量与PFS密切相关，CTCs总数＜5者的PFS较CTCs≥5显著延长（176天vs128天；P=0.046）。间质型CTCs＜1组的PFS较CTCs≥1组显著延长（192天vs113天，P=0.000）。　　研究结论：　　化疗后CTCs总数及间质型CTCs下降者，疗效多为PR或SD,PFS与OS更长，可以作为以铂类为基础治疗晚期EGFR野生型NSCLC化疗疗效、预后评估的有效指标；化疗后CTCs总数≥5或间质型CTCs总数≥1可作为预后不良指标。