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阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的主要病理学特征是老年斑、神经原纤维缠结和基底前脑胆碱能神经元退变。老年斑的主要成分是β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ),主要是Aβ1-42。虽然AD的确切病因不明,但广泛认可的Aβ假说认为,Aβ启动了AD的发病过程,并在其发生、发展中起关键作用[2]。虽然其具体作用机制仍不明确,但Aβ的细胞毒性尤其是Aβ的致神经细胞凋亡作用一直倍受研究者的关注。体外研究表明,AD发生时Aβ引起线粒体能量生成障碍并诱导细胞产生大量的反应性活性氧(ROS),致使细胞内Na+/K+ ATP酶活性降低,导致细胞凋亡。
ATP敏感性钾通道(ATP-sensitire potassium channels,KATP)是存在于细胞膜与线粒体内膜(mitochondrial ATP-sensitive potassium channels,MitoKATP)上具有多种作用的通道。有研究证实激活MitoKATP通道多种损伤因素导致的细胞损伤与凋亡具有保护作用。近来研究表明,二氮嗪是一种MitoKATP开放剂,具有抗缺血缺氧作用。我们试通过调节MitoKATP开放剂即二氮嗪来研究其在老年痴呆模型大鼠中的作用。
目的：研究β-淀粉样蛋白1.42(Aβ1-42)致Wistar大鼠阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)模型的建立,探讨应用二氮嗪干预后大鼠行为学及其相关凋亡因子表达的变化。
方法在大鼠双侧侧脑室注射Aβ1-42两周后诱导建立AD模型,部分大鼠同时侧脑室注射二氮嗪干预,通过Y型迷宫电刺激评价大鼠学习和记忆能力,采用蛋白电泳方法,检测大鼠大脑皮层和海马部位神经细胞内凋亡因子Bcl-2、半胱天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达水平的变化。
结果：与正常对照组和生理盐水组比较,Aβ1-42组大鼠学习记忆能力下降;大脑皮层和海马部位神经细胞内Bcl-2表达量减少,Caspase-3表达量增加P＜0.05。与Aβ1-42组比较,二氮嗪+Aβ1-42组大鼠学习记忆能力有所提高,神经细胞内Bcl-2表达量增加,Caspase-3表达量减少P＜0.05。
结论：在双侧侧脑室注射Aβ1-42能建立AD模型,二氮嗪干预能部分改善Aβ1-42组大鼠的学习记忆能力,并能使大鼠大脑皮层和海马部位神经细胞内Bcl-2表达量增加,Caspase-3的表达量降低,可能具有抗细胞凋亡作用。