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目的本文旨在研究探讨本院初治骨髓增生异常综合征伴原始细胞增多-2(MDS-EB-2)和初治骨髓(BM)原始细胞20-30%的急性髓系白血病(AML)患者的临床生物学特性,并比较两者间的异同点。方法回顾性分析福建医科大学附属协和医院2016年01月01日至2018年10月01日经骨髓常规及病理证实的43例初治MDS-EB-2(EB-2组)和50例初治BM原始细胞20-30%的AML(AML组)患者的特征,其中EB-2组中有11例转化为髓系白血病(MDS/AML组);EB-2组根据修订版国际预后积分系统(IPSS-R)进行危险分层,AML组的危险分层根据2017年欧洲白血病网(ELN)基于基因异常的AML危险度分层;对各组的临床特性、实验室指标、治疗方法、生存状态进行分析和对比分析。结果1.EB-2组:(1)临床特征分析共43例患者,其中男性27例,女性16例,男女比例1.69:1,中位年龄63岁。13例转化为急性白血病,11例转化为AML,1例转化为ALL,1例转白后未行骨穿检查。至随访终点,31例死亡,8例存活,4例失访。所有患者均表现为不同程度的贫血、感染或出血症状,贫血是最主要的就诊原因。合并脾肿大的8例(19.05%)。染色体异常的23例(88.46%)。根据IPSS-R分组,高危及以下组15例,极高危组28例。30例在我院接受过≥1个疗程的地西他滨(DAC)治疗,年龄≥60岁的18例,其中去甲基化治疗≤2个疗程的8例,中位总生存期(OS)4.0个月,去甲基化治疗>2个疗程的10例,中位OS 14.0个月;年龄<60岁的12例,其中去甲基化治疗≤1个疗程的6例,中位OS 4.0个月,去甲基化治疗>1个疗程的6例,中位OS 10.0个月。13例仅进行支持治疗,年龄≥60岁的12例,中位OS 1.13个月,年龄<60岁的1例,失访。(2)影响生存因素分析EB-2组中位OS 7.0个月(1.376-12.624个月),影响OS的单因素分析:IPSS-R分层为极高危组、合并三系减少、LDH升高、骨髓增生程度<50%、合并未成熟前体细胞异常定位(ALIP)现象、未行地西他滨治疗的患者有更短的OS。OS多因素分析:合并骨髓ALIP现象和未使用地西他滨治疗是影响MDS-EB-2预后的独立不良因素。2.AML组:(1)临床特征分析共50例患者,其中男性31例,女性19例,男女比例1.63:1,中位年龄57.5岁。至随访终点,死亡20例,18例存活,12例失访。所有患者亦表现为不同程度的贫血、感染或出血症状。合并脾肿大的17例(42.50%)。染色体异常的14例(38.89%)。根据2017年欧洲白血病网(ELN)的遗传学风险分层分组,预后良好组有效例数3例,预后中等组12例,预后不良组27例,8例分组困难。31例接受化疗或去甲基化治疗:年龄≥60岁的8例,其中化疗≤2个疗程的6例,中位OS 2.0个月;化疗>2个疗程的2例,中位OS 3.67个月;年龄<60岁的23例,其中化疗≤1个疗程的6例,中位OS 13.0个月;化疗>1个疗程的17例,中位OS 27.5个月。19例仅行支持治疗,年龄≥60岁的15例,中位OS 1.5个月。年龄<60岁的4例,中位OS 0.5个月。(2)影响生存因素分析中位OS 12.0个月,OS影响因素单因素分析:年龄≥60岁、白细胞升高≥25×10~9/L、LDH升高、合并骨髓纤维化(MF)、2017年欧洲白血病网络(ELN)预后分层预后不良组、仅使用支持治疗、首次诱导未缓解有更短的OS。OS多因素分析:结果显示首次诱导治疗后未缓解是AML组患者预后的独立不良因素。3.MDS/AML组临床特征分析:共11例患者,其中男性9例,女性2例,男女比例4.5:1,中位年龄63岁,以M2型和M5型为主,转白中位时间为10个月。至随访终点,11例全部死亡,总体OS 10.5个月,转白后中位OS 3.5个月。所有患者均使用DAC去甲基化治疗。转白阶段:所有患者均表现为贫血、感染和出血;白细胞数升高的仅1例(9.09%);粒细胞减少10例(90.91%),其中粒细胞缺乏的缺乏的4例(36.36%);原始细胞>30%的4例,原始细胞≤30%的7例;合并脾肿大的3例(30.00%)。4.EB-2组和AML组:(1)临床特征比较:两组在性别、贫血等临床表现,血小板减少、LDH升高和基因突变率等实验室检查方面相似(P>0.05),总体OS无明显差异(P>0.05);但EB-2组年龄高于AML组(P=0.032),更易出现粒细胞缺乏(P=0.047)和染色体异常(P=0.034),但不易出现脾脏肿大(P=0.025)和外周高血白细胞(P<0.0001)。(2)治疗与OS的比较:年龄≥60岁患者中:经去甲基化治疗的EB-2组患者OS与行化疗后的AML组患者OS相当(P>0.05),行支持治疗的患者OS无显著差异(P=0.949);年龄<60岁患者中:行>1疗程化疗的AML组患者OS显著高于行>1疗程去甲基化治疗的EB-2组患者OS(P=0.004),而两组治疗<1疗程患者的OS无显著差异(P=0.062)。5.MDS/AML组和AML组:(1)临床特征比较:转白后的MDS/AML组白细胞水平较AML显著降低(P=0.020),但BM原始细胞则显著升高(P<0.0001),MDS/AML组中原始细胞20-30%的MDS/AML在性别、年龄、转白后粒细胞数、贫血、血小板减少、脾肿大、染色体核型、基因异常等临床特征与AML组无明显差异。(2)OS的比较:MDS/AML组转白后OS较AML组OS显著缩短(P=0.026);但MDS/AML组中原始细胞20-30%的MDS/AML OS分布与AML组无明显差异(P>0.05)。6.DNMT3A基因突变阳性对EB-2组及AML组OS的影响:EB-2组3例,中位OS 14.0个月,AML组3例,中位OS 1.5个月,两组OS有统计学意义(P=0.025)。结论1.MDS-EB-2和BM原始细胞20-30%的AML在性别、出现贫血、血小板减少、LDH升高、基因突变率和OS分布等方面无明显差异;但MDS-EB-2患者更为高龄,更易出现粒细胞缺乏和染色体异常,且不易出现脾脏肿大和外周血高白细胞。2.MDS-EB-2转白后可能较原发BM原始细胞20-30%的AML更为凶险,但MDS-EB-2转化的BM原始细胞20-30%的AML临床生物学指标和生存期与原发BM原始细胞20-30%的AML相当。3.年龄≥60岁的MDS-EB-2和BM原始细胞20-30%的AML患者OS相当;年龄<60岁患者中,行>1疗程化疗的BM原始细胞20-30%AML患者生存期长于行>1疗程去甲基化治疗的MDS-EB-2患者。4.DNMT3A基因可能参与了MDS和AML的致病机制并在两者的病情进展中起到不同作用,且在AML中恶性程度更高。