肝纤维化是各种慢性肝病进一步发展的共同病理基础，其特征性改变是细胞外基质（ECM）的形成与降解失衡，以致ECM过度沉积而形成纤维化，进而引起肝小叶改建，假小叶和结节形成，进入肝硬化阶段。由于肝纤维化是由可逆性病理变化到不可逆性病理变化的最后环节，其防治近年来得到医学界的广泛关注，并在发病机制、早期诊断、防治等方面的研究均取得了一些进展。 在祖国医学中，肝纤维化多属“积聚”、“胁痛”、“黄疸”的范畴，病因多因湿热疫毒等外邪侵袭肝脏，留之不去，而致气滞血阻为病。以活血化瘀为主的中医药疗法在治疗肝纤维化方面很有潜力，单、复方均有大量研究报道。其中丹参对阻止和逆转肝纤维化具有明确的疗效，并在临床广泛使用。但目前为止仍未有将丹参应用剂量与疗效的关系加以研究的报道。本课题正是针对于此，选用高、中、低剂量丹参注射液为观察药物，分动物实验和临床观察两部分，以期通过本研究对临床用药提供有效的指导。 动物实验方法：以CCl₄制造大鼠肝纤维化模型，采用预防性治疗，即在造模同时用高、中、低剂量丹参注射液进行治疗，测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬酸氨基转移酶（AST）、白蛋白（Alb）、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（ⅣC）；以光镜观察组织学改变；综合分析不同剂量丹参注射液对CCl₄中毒性肝纤维化的防治作用。结果：高、中、低剂量丹参注射液都有降低ALT、AST的作用，并有显著降低HA、PCⅢ、ⅣC的作用。经治疗后肝细胞损伤，肝脏脂肪变性，炎细胞浸润均较轻，纤维组织形成较少。其中高剂量组与中剂量组的疗效优于低剂量组，它们之间的差别在统计学上有显著意义。结论：丹参高、中剂量组防治肝纤维化的作用优于低剂量组。 临床研究 方法：广州中医药大学第一附属医院门诊、内二科住院患者及深圳市中医院传染科门诊及住院患者，经诊断为慢性乙型肝炎肝纤维化，中医辨证有血瘀症状的患者64例，采用抽签法随机分配到丹参高、中、低剂量治疗组及对照组。分别以相当于丹参原药12g、24g、36g的丹参注射液（即8ml、16ml、24ml）静脉滴注治疗，进行低、中、高剂量组临床试验。对照组病人不进行丹参注射液滴注治疗。45天为一疗程，单盲观察治疗前后的临床症状、体征、肝功能指标（ALT、AST、Alb、）、及肝纤维化指标（HA、PCⅢ、ⅣC）。结果：高、中、低剂量丹参 广州中医药大学硕 究生毕业论文 注射液都有改善临床症状，降低AALT、AST的作用，并有显著降低HA、PClll． IV C的作用。其中高剂量组的疗效忧于中、低剂量组，并在统计学上有显著意义而中。 低剂量组两者之间无显著差异。的扫白：丹参高剂量组防治肝纤维化的作用优于中。 低剂量组。 综合动物实验和临床研究的结果，可见丹参治疗肝纤维化的作用明确，能改 善临床症状，减轻肝纤维化程度。高剂量组疗效无论在动物实验还是临床研究都 为最佳；在动物实验中，由于采用的是预防性治疗，实验周期较长，中剂量也可 以取得良好疗效。说明在临床工．作中，肝纤维化早期即可进行活血化瘀治疗，高 剂量的丹参注射液或较长期的中等剂量丹参注射液治疗时都可以取得满意疗效。