背景和目的: 肺纤维化是多种慢性肺疾病的最终结局，是主要以结缔组织增生、进行性积聚而代替正常的肺实质结构为特征，在临床上多引起病人呼吸循环衰竭而危及其生命。肺纤维化的机制目前尚未完全阐明，而传统的治疗手段，包括糖皮质激素、细胞毒药物的临床应用等，均不能有效的控制该疾病的进展。因此，深入理解肺纤维化的发生机制，将为有效的治疗该疾病提供有力依据。 目前大量研究已经证实转化生长因子β(TGFβ)在介导纤维化形成中起十分关键的作用，但是进一步研究发现该因子除具有促纤维化作用外，尚有抗炎和抑制免疫作用，如完全阻断其活性则可能产生难以预料的后果，而初步研究提示结缔组织生长因子(CTGF)，作为TGFβ的下游因子，在众多纤维化疾病中表达上调，在纤维化的进展、过度瘢痕化、创伤修复等过程中可能起着关键性作用，而且它作用相对单一，可能仅介导了TGFβ的某些促细胞增生和促细胞外基质(ECM)合成的作用，此提示若阻断CTGF的表达或抑制其活性可能为人们更特异和更有效的防治纤维化提供新的思路。 氨基胍(AG)是一种选择性的诱导型一氧化氮合酶(iNOS)抑制剂，国内外已有文献报道，AG有抗肺纤维化的作用。但AG对肺纤维化过程中CTGF表达水平的影响目前国内尚未见报道，另外，雾化吸入给药具有药物直达病灶、毒副作用小等优点，是目前临床上较好的物理与化学治疗相结合的治疗手段，而通过雾化吸入方式应用AG治疗肺纤维化目前国内亦未见报道，本实验旨在此方面进行研究。 方法:将SD(♂)(体重170-220g)大鼠随机分成四组：即手术对照(Sham)组、BLM-A<,5>(BLM-A<,5>+NS)组、AG低剂量(BLM-A<,5>+10mmol/LAG)组、AG高剂量(BLM-A<,5>+50mmol/LAG)组。后两组在向大鼠气管内一次性滴注BLM-A<,5>(5 mg·kg<-1>)后，分别通过雾化吸入方式给予10mmol/L、50mmol/L的AG，连续给药30天，每天给药2次；BLM-A<,5>+NS组：气管内滴注BLM-A<,5>同后两组，雾化吸入以生理盐水(NS)代替；Sham组：气管内滴注和雾化吸入均以NS代替。在给予BLM-A5后30天取材。用肺组织羟脯氨酸(HYP)含量和胶原纤维的特殊染色(Masson 染色)来检测大鼠的肺纤维化程度：用肺组织形态学的变化来判断大鼠肺组织的损伤情况；用免疫组化方法观察CTGF在肺组织中的表达。数据用均数±标准差(x±SD)表示，采用SPSS-11.5统计软件包，多个样本均数比较用单因素方差分析(One-Way ANOVA)，多个样本均数间的两两比较用最小显著差法(LSD)，等级资料的比较：根据文献，将每只动物的肺纤维化分级转化为相应的数值，行等级资料向计量资料的转换后行单因素方差分析及组间两两比较，以P<0.05作为判断差异显著性的标准。 结论: 1.通过雾化吸入方式连续给予一定剂量的AG(10mmol/L or 50mmol/L，bid，30d)可以减轻BLM-A<,5>诱导的大鼠肺纤维化。 2.AG减轻肺纤维化的作用可能与其减轻肺损伤、减少CTGF蛋白表达有关。