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目的:分析2016年1月至2019年12月苏州地区急性呼吸道感染(ARTI)住院儿童流感流行病学及临床特征,并比较流感病毒(Influenza virus,IV)的三种检测方法。方法:(1)选择2016年1月至2019年12月因ARTI入住苏州大学附属儿童医院呼吸科的7322例患儿作为研究对象,于入院24h内采集鼻咽抽吸物(NPA),采用实时荧光定量PCR进行流感病毒核酸检测,并进行A/H1N1、A/H3N2、B/Victoria及B/Yamagata的亚型鉴定。(2)收集742例流感病毒核酸检测阳性患儿的临床资料,分析其流行病学、临床表现、实验室检查及神经氨酸酶抑制剂(NAIS)治疗的影响。(3)选取同时进行流感病毒核酸检测、抗原检测、流感病毒特异性抗体IgM检测的612例患儿,对三种检测方法的阳性检出率、灵敏度、特异度进行比较分析。结果:一、2016年至2019年苏州地区呼吸道感染住院儿童流感的流行特征(1)7322例住院儿童中,共检出流感病毒阳性742例,阳性率为10.1%,Ⅳ-A检出阳性率(6.7%)高于 Ⅳ-B(3.6%)(χ2=69.983,P<0.001);以 A/H1N1 亚型最常见(45.0%),其它依次为 B/Victoria(26.4%)、A/H3N2(19.1%)、B/Yamagata(7.5%),有 4 例 A/H1N1+B/Yamagata 混合感染、10 例 A/H3N2+B/Victoria 混合感染。(2)2016、2017、2018、2019 年流感病毒阳性检出率分别为 10.4%、8.6%、6.0%、15.2%;IV-A分别占 50.8%、57.9%、71.9%、63.6%;Ⅳ-B 分别占 49.2%、42.1%、26.0%、34.1%;在Ⅳ-A中,2016年、2018年以A/H1N1占优势,2017年以A/H3N2占优势,2019年 A/H1N1、A/H3N2 均较高;在Ⅳ-B 中,2016 年、2017 年、2019 年均以 B/Victoria占优势,2018年以B/Yamagata占优势。(3)以冬季阳性检出率最高,占流感总检出率的54.9%,其次是春季(36.0%),秋、夏两季有零星散发(χ2=533.373,P<0.001);春季、夏季、秋季、冬季分别以B/Victoria系、B/Victoria系、A/H3N2亚型、A/H1N1亚型检出率最高,分别占当季阳性检出率的52.1%、69.1%、92.3%、69.6%。(4)2017～2018年、2018～2019年流感流行情况相似,在12月份左右开始出现流行,1-4月份阳性检出率最高,5月份后开始降低;2016～2017年较以上两个监测年度流行时间长,12月份左右开始出现流感的流行,持续至6月份流感病毒阳性检出率仍偏高。2017年12月～2018年2月流感病毒阳性检出率高达33.7%,形成一流行高峰。(5)4～5岁组流感病毒检出率最高(14.3%),其它依次为2～3岁组(12.0%)、6～14岁组(10.0%)、≤1岁组(7.4%),差异有统计学意义(χ2=66.249,P<0.001);≤1岁组、2～3岁组以A/H1N1亚型检出率最高,分别占该年龄组阳性检出率的49.1%、52.3%,4～5岁组以A/H1N1亚型(39.7%)及B/Victoria系(35.6%)检出率最高;6-14岁组以B/Victoria系(45.5%)检出率最高;IV-B感染年龄[38.0(13.0,56.0)月]大于Ⅳ-A[16.0(7.0,38.0)月](Z=-6.456,P<0.001)。(6)男性患儿流感病毒阳性检出率为9.9%,与女性患儿(10.6%)比较,差异无统计学意义(χ2=0.937,P=0.333);男女患儿不同流感病毒亚型阳性检出率比较,差异亦无统计学意义(χ2=3.240,P=0.356)。二、2016年至2019年苏州地区流感住院儿童临床特征及实验室改变(1)流感病毒阳性患儿最常见的症状是咳嗽(98.1%)、发热(86.7%),以高热(39.1～41℃)多见,占60.2%,发热持续时间中位数为[4.0(2.0,6.0)]d。其次是呕吐、腹泻为主的消化道症状51.5%(382/742例),Ⅳ-B检出阳性患儿消化道症状(59.9%)高于Ⅳ-A(48.1%)(χ2=9.213,P=0.002),46.2%伴有鼻塞流涕、33.8%伴有喘息症状。(2)肺部体征湿啰音76.1%(565/742例)、喘鸣音32.9%(244/742例),部分伴气促(9.8%)、呼吸困难(5.3%)。(3)流感患儿易发生混合细菌感染(48.1%),最常见单一混合感染病原依次为:流感嗜血杆菌(21.2%)、肺炎链球菌(17.5%)、肺炎支原体(15.0%)。(4)患儿白细胞波动在(1.26～36.8)× 109/L,中位数为7.535(5.630,10.753)×109/L,其他表现为LDH升高最常见(57.1%),以重度肺炎为多,16.2%有ALT升高、1.8%并发BUN升高。(5)95.8%患儿并发肺炎,其中轻度肺炎占80.6%、重度肺炎占19.4%。多因素Logistic回归分析显示,年龄<2岁、发病至首次使用NAIS>2d、LDH升高、淋巴细胞百分比降低是重度肺炎的危险因素。(6)38.0%(282/742例)的患儿接受NAIS治疗,发病至首次使用NAIS的时间为[6.0(3.0,9.0)]d,入院前使用NAIS患儿住院时间[6.0(5.0,8.0)d]低于入院后使用NAIS患儿的住院时间[7.0(6.0,9.0)d](Z=-3.395,P=0.001),发病 2d 内使用 NAIS 患儿的发热时间[4.0(2.0,6.0)d]低于发病2d以上使用NAIS患儿的发热时间[5.0(4.0,7.0)d](Z=-2.295,P=0.022)。(7)有4.6%(34/742例)患儿需低流量鼻导管吸氧,无机械通气患儿,住院时间2～29d,住院时间中位数为[7.0(6.0,9.0)]d,IV-A检出阳性患儿住院时间[7.0(6.0,9.0)d]与Ⅳ-B[7.0(6.0,8.0)d]比较,无统计学差异(Z=-0.608,P=0.543)。三、2016年至2019年苏州地区呼吸道感染住院儿童流感病毒检测方法的比较(1)对612例住院患儿同时进行流感病毒实时荧光定量PCR核酸检测、抗原检测、特异性抗体IgM检测,以特异性抗体IgM阳性率最高为30.2%(185/612例),其次为实时荧光定量PCR为5.4%(33/612例),抗原检测阳性率最低为0.7%(4/612例),组间差异均有统计学意义(χ2=23.438,P<0.001;χ2=128.948,P<0.001;χ2=204.992,P<0.001)。(2)以流感病毒实时荧光定量PCR核酸检测为金标准,Ⅳ-A/B、Ⅳ-A、Ⅳ-B抗原检测的灵敏度分别为9.1%、11.1%、8.0%,特异度分别为99.8%、99.8%、100%,一致性均差(Kappa 值=0.152,P<0.001;Kappa 值=0.177,P<0.001;Kappa值=0.143,P<0.001);Ⅳ-A/B、Ⅳ-A、Ⅳ-B特异性抗体IgM的灵敏度分别为27.3%、11.1%、24.0%,特异度分别为 69.6%、98.3%、71.4%;一致性均差(Kappa 值=-0.010,P=0.704;Kappa 值=0.085,P=0.034;Kappa值=-0.012,P=0.616)。(3)IV-A/B、Ⅳ-A、Ⅳ-B特异性抗体IgM与抗原检测的灵敏度比较,均无统计学差异(χ2=3.667,P=0.056;P=0.765;χ2=1.339,P=0.247);Ⅳ-A/B、Ⅳ-A、Ⅳ-B 抗原检测的特异度较特异性抗体 IgM 高(χ2=204.241,P<0.001;χ2=7.431,P=0.006;χ2=196.056,P<0.001)。结论:1、2016年至2019年苏州地区住院儿童流感病毒检出率相对平稳,10%左右;IV-A多于Ⅳ-B,以 A/H1N1 亚型最常见,其他依次为 A/H3N2、B/Victoria、B/Yamagata。冬季检出率最高,春季有所下降,秋、夏两季零星散发;以4～5岁检出率最高,其它依次为2～3岁、6～14岁、≤1岁,Ⅳ-B感染年龄大于Ⅳ-A。2、肺炎为最常见的疾病,以轻度肺炎为主;主要临床症状是咳嗽和高热,消化道症状亦多见,少数伴有喘息;易合并流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、肺炎支原体感染;部分流感会出现肺外其他系统的损伤;年龄<2岁、发病至首次使用NAIS>2d、LDH升高、淋巴细胞百分比降低是发生重度肺炎的危险因素。3、实时荧光定量PCR核酸检测灵敏度、特异度高,且能分型,被视为临床诊断流感的金标准;抗原检测灵敏度低、特异度高,可作为早期筛查;单份血清特异性抗体IgM检测灵敏度和特异度均不高,应用价值有限。