论文部分内容阅读
[研究背景]胃癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,我国是胃癌的高发国家,胃癌是肿瘤死亡的第一位原因。胃癌的发生是多因素多步骤多基因参与复杂过程。探寻新的表型标记,可能对于胃癌的病因学、发生发展、预后评估有一定帮助。Membralin是由C19orf6翻译的含有6个跨膜区域的保守蛋白。Membralin蛋白和基因多态性与胃癌之间的关系目前尚无报道。我们首次尝试对两者进行研究。[目的]:1探讨membralin蛋白在胃癌中的表达意义及其与临床病理特征之间的关系2研究membralin基因2个SNPs位点rs1058810和rs2240163多态性与胃癌易感性之间的关系。[方法] :1收集福建医科大学2001年1月至2009年12月的全部胃癌病例,对其中有完整随访资料的107例进行组织芯片制作。2 LDP免疫组织化学方法检测membralin蛋白在胃癌中表达情况。3 PCR-LDR技术检测membralin基因2个SNP位点rs1058810和rs2240163的多态性:胃癌病例的正常胃黏膜为病例组和正常人血液为对照组,分别提取组织和血液基因组DNA,PCR-LDR技术检测以及基因测序验证。[结果]:1. Membralin在正常肾脏组织中呈现胞膜表达;在浆液性卵巢癌和胃癌中,正常组织不表达,肿瘤组织胞浆表达;在肠化胃黏膜和不典型胃黏膜中胞浆表达;胃癌细胞的病理性核分裂阳性表达。2.按性别、年龄、肿瘤直径、淋巴结转移情况、胃癌发生部位和胃癌大体类型分类的胃癌各位点membralin蛋白表达均无差异(P>0.05)。按Lauren分类和组织学分类的胃癌各位点membralin蛋白表达均有明显差异(P<0.05),其中肠型和高-中分化型腺癌表达较强。3 Membralin蛋白表达在胃癌各位点呈现强-弱-强的变化趋势。4 Membralin蛋白表达与胃癌患者术后生存时间呈负相关性。5 SNPs位点rs1058810和rs2240163符合哈迪-温伯格平衡检验(HWE >0.05)。6 Membralin基因rs1058810位点基因型和等位基因频率在正常和胃癌人群存在显著差异(p<0.05),胃癌患病风险值显著增加;rs2240163位点基因型在这2组人群无差异(p>0.05)。7 SNPs位点rs1058810携带T(GT/TT)基因型与胃癌发生发展以及侵袭转移的多项临床病理指标均有强的关联性,其中与贲门胃癌、浸润型胃癌、肠型胃癌、低-未分化癌、浆膜外胃癌和有LN转移的胃癌关系尤为密切。Rs2240163位点基因型多态性可能与浸润型胃癌有关联。8 SNPs位点rs1058810和rs2240163位点基因型与生存时间无关联。[结论]:1 Membralin蛋白在正常和异常胃组织的表达情况,说明membralin参与了胃癌的分化(尤其是肠型胃癌)和发展。2 Membralin蛋白表达在胃癌各位点呈现强-弱-强的变化趋势,说明membralin参与胃癌的侵袭与转移。3 Membralin蛋白表达与生存呈现负相关,说明可能是胃癌新的预后因子。4 Membralin基因rs1058810位点多态性增加了胃癌的患病风险,rs2240163位点多态性与胃癌易感性无关联性。