机体膳食以后，体内血糖浓度会随之增加，为了有效代偿这种血糖升高现象，机体除了会直接分泌胰岛素以外，还会分泌两种肠促胰岛素激素，即葡萄糖依赖性促胰岛素激素（GIP）与胰高血糖素样肽（GLP-1）。这两种肠促胰岛素激素有利于刺激胰岛素释放，减慢胃排空和抑制胰高血糖素释放，从而达到有效控制血糖的目的。但是，GLP-1和GIP在体内的半衰期很短，常常在几分钟之内其氨基端就会被二肽基肽酶4（DPP-4）水解而失去活性。DPP-4抑制剂主要通过有效抑制DPP-4的生物活性，进而相对延长GLP-1与GIP的半衰期，从而间接促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素释放，保护胰岛β细胞，增强胰岛素的敏感性和减慢胃排空，最终起到有效控制血糖稳定的作用。　　维格列汀主要口服用于Ⅱ型糖尿病的治疗，于2008年在欧洲上市，2011年以商品名“佳维乐”进入中国市场。维格列汀是由诺华公司研制的一种选择性、可逆性和竞争性的DPP-4抑制剂，单独用药或者联合用药都能取得良好的降糖效果。目前，传统降糖药由于疗效不理想、副作用较多，在逐渐退出市场，而DPP-4抑制剂以其疗效好副作用少的特点成为人们研究的主要热点。因此，维格列汀的合成研究及其结构修饰以求研制出新的长效强效DPP-4抑制剂具有重大意义。　　本文采用价廉易得的 L-脯氨酸和盐酸金刚烷胺作为起始原料，使用价钱便宜，毒性相对较低的化学试剂在温和的反应条件下合成了纯度较好，收率较高的维格列汀。此外，文献报道，山东大学徐文芳教授课题组将维格列汀用硫辛酸酰化后得到了硫辛酰维格列汀。药理实验数据显示，硫辛酰维格列汀的降糖活性明显优于维格列汀，并且比维格列汀疗效更持久。借鉴硫辛酰维格列汀结构修饰的成功经验，本文分别用正丁酰氯、环己基甲酰氯、间硝基苯甲酰氯和5-氯代戊酰氯取代维格列汀上的仲氮氢原子，成功得到了4个新的维格列汀衍生物。然后本文对这4个新的衍生物进行了纯度测定和结构表征。最后，将由药理实验组测定这4个新的衍生物抑制DPP-Ⅳ的药理活性，以期筛选出疗效更好，作用更持久的新候选药物。