TE方案在高原地区乳腺癌新辅助化疗中的有效性及安全性

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目的回顾性分析表柔比星联合紫杉类方案(Epirubicin and taxanes or docetaxel,TE)在藏族人群新辅助化疗(Neoadjuvant Chemotherapy,NAC)的病例总结,了解新辅助化疗在高原地区藏族人群中的临床有效性及安全性,同时分析影响乳腺癌临床有效的相关因素,为患者后续治疗提供更多临床参考。方法48例乳腺癌患者,自2008年01月01日至2017年10月30日在西藏自治区人民医院肿瘤科就诊,符合标准的IIb-IIIc期的患者,并行新辅助化疗,所有入选病例行病理检查,病理类型:乳腺浸润性导管癌,所有病例雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人表皮因子生长受-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)、增值细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,Ki-67)的表达情况行免疫组化检测,术前化疗方案均为:TE方案(q3W,2~6周期),所有入选病例新辅助化疗结束均行疗效评及毒性估后行手术治疗,所有病例均得到完整随访。临床疗效评价参照RECIST1.1实体瘤疗效评价标准,应用X2检验或fisher精确检验分析计数资料中阳性率之间的比较;二元Logistic回归分析用于单因素分析出ER、PR因变量有影响的变量;秩和检验用于等级资料分析。结果1.48例患者均可进行疗效评价,将表柔比星联合紫杉类新辅助化疗方案的患者化疗2周期后进行临床疗效评价,临床有效率(responses rate,RR)62.5%(30/48),其中HR(+)/HER-2(-)组为42.1%(8/19),HR(-)/HER-2(+)组为80.0%(4/5),HR(+)/HER-2(+)组为57.1%(4/7),HR(-)/HER-2(-)组为82.6%(14/17),HR(-)组中临床组为有效率显著高于HR(+)组(P=0.017);在HR(-)组中,HR(-)/HER-2(+)与HR(-)/HER-2(-)组之间的RR无显著性差异(P>0.05),单因素分析结果发现,ER、PR表达状态与新辅助化疗后RR率有关,二因素回归分析示,ER状态为影响RR率的独立因素。所有研究病例中,其中27例行4-6周期新辅助治疗,该组病例分别行第2以及第4周期疗效对比,其结果存在明显差异(p=0.032)。2.48例患者中有40/48进行Ki-67检测,40例行Ki-67检测的患者中临床有效的患者29例,占72.5%(29/40),其中Ki-67高表达25例,占62.5%(25/40),Ki-67低表达4例,占10%(4/40),临床无效的患者11例,占27.5%(11/40),Ki-67高表达6例,占15.0%(6/40),Ki-67低表达5例,占12.5%(5/40),两组对比存在明显差异(p=0.047)。NAC后多数病例Ki-67表达状态较NAC前明显下降,化疗前Ki-67高表达状态占比较多77.5%(31/40),NAC后,Ki-67的高表达状态较前明显下降占52.5%(21/40),将化疗前、后Ki-67表达情况进行比较,结果提示:差异有统计学意义(p=0.034)。3.化疗后主要的毒副反应中,发生粒细胞减少者43例(89.8%),其中Ⅲ、Ⅳ度粒细胞减少者10例(20.8%),发生极重度红细胞及血小板抑制者少见,仅1例(2.0%)。其他化疗副反应反应包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度呕吐(n=30,66.7%)、脱发,几乎所有的患者化疗后均出现不同程度的脱发(n=48,100%),骨骼肌肉疼痛、麻木(n=6,12.5%)、肝功能损害,(n=5,10.4%)、过敏反应(n=3,6.3%),黏膜炎(n=4,8.3%)等。结论1.藏族女性乳腺癌患者中使用TE新辅助化疗方案的疗效较高,耐性好,可作为藏族人群乳腺癌新辅助化疗的常规方案。2.在藏族乳腺癌中,ER状态及Ki-67表达状态是可能是TE方案疗效的潜在的预测标准。
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