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乳腺癌(Breast cancer)是女性最常见的癌症之一,其发病率逐年上升,严重威胁女性的身心健康。流行病学调查研究显示,乳腺癌与糖尿病常同时存在,且糖尿病女性患者发生乳腺癌的风险较无糖尿病者高,绝经后女性尤为明显。国内外多个研究结果表明乳腺癌与糖尿病之间有显著的相关性。乳腺癌的发生是一个多因素、多阶段的复杂过程,其中原癌基因激活和抑癌基因失活导致的细胞异常增殖在该过程中起重要作用。磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)是一种脂类激酶,根据结构的不同可分为三型:Class I型、Class II型、Class III型。PI3K在细胞增殖、凋亡以及肿瘤形成中有着重要的作用。I型PI3K是由一个催化亚基(p110)和一个调节亚基(p85)组成的二聚体。磷脂酰肌醇-3激酶催化亚单位α(PIK3CA)基因编码I类PI3K催化亚单位P110α蛋白。PIK3CA已被认定为癌基因,研究证实PIK3CA基因在多种肿瘤中出现高频突变,该突变导致PIK3/Akt信号通路激活,与乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、肝癌、胃癌和结直肠癌等发生相关。据文献报道,乳腺癌中PIK3CA存在高频突变,但与乳腺癌的临床病理特征的关系尚不确定。合并有糖尿病乳腺癌的PIK3CA基因突变特点尚未见国内外文献报道,因此设计本实验探讨合并与未合并糖尿病乳腺癌中PIK3CA基因突变的特点,为乳腺癌的发病机制、早期预防及个体化治疗提供理论依据。目的:研究PIK3CA基因在未合并糖尿病乳腺癌与合并糖尿病乳腺癌中的突变特点,分析PIK3CA基因突变与乳腺癌患者的临床病理特征的关系,探讨PIK3CA基因在乳腺癌发生发展中的作用及临床意义。方法:选取河南科技大学第一附属医院100例乳腺癌患者癌组织标本,包括未合并糖尿病乳腺癌与合并糖尿病乳腺癌组织标本各50例。20例良性乳腺肿瘤组织作为对照组。提取不同肿瘤组织DNA,通过紫外光分光光度仪检测其浓度与纯度,分别对PIK3CA基因exon 9和exon 20进行PCR扩增,扩增产物纯化后测序,分析PIK3CA基因在各组乳腺肿瘤中的突变特点及其与乳腺癌临床病理特征的关系。结果:1.20例乳腺良性肿瘤组织中未发现PIK3CA基因exon 9和exon 20突变。50例未合并糖尿病组中发现PIK3CA基因突变18例,突变率为36%,其中exon9突变7例,exon 20突变11例。50例合并糖尿病组中发现PIK3CA基因突变4例,突变率为8%,其中exon 9突变1例,exon 20突变3例。2.PIK3CA基因突变与乳腺癌患者年龄、肿瘤直径、淋巴结状态、组织学类型、临床分期、肿瘤分化程度及HER-2是否表达等无明显相关性(P>0.05),与ER和PR的表达有相关性(P<0.05)。结论:1.未合并糖尿病乳腺癌组PIK3CA基因的突变比合并糖尿病乳腺癌组存在更高突变频次,提示PIK3CA基因突变与未合并糖尿病乳腺癌的发生发展有关,但实验证据尚不能证实PIK3CA基因突变不参与糖尿病患者乳腺癌的发生发展,其分子机制需要进一步研究。2.PIK3CA基因突变与影响乳腺癌患者预后的ER和PR的表达相关,提示PIK3CA基因可能参与乳腺癌的生物学行为改变,可为乳腺癌预防提供一定的参考价值。