癫痫大鼠认知功能障碍的神经电生理机制研究

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癫痫是神经系统中一种常见的疾病,颞叶癫痫作为难治性癫痫的主要类型。反复癫痫发作可能导致患者出现认知功能障碍,给社会与家庭带来沉重的负担。但迄今为止,由于对癫痫造成的认知损伤的神经机制尚未完全阐明,因而,在临床和基础研究中备受关注。匹鲁卡品诱导的颞叶癫痫大鼠模型能高度模拟临床颞叶癫痫患者的行为学表现和病理性损害,因此被广泛用于颞叶癫痫发病机制和认知损害的研究。本文基于匹鲁卡品颞叶癫痫大鼠模型,采用同步行为学和多通道神经电生理技术,选取认知相关的重要脑区—海马和前额叶皮层,以探讨在颞叶癫痫大鼠中认知功能损伤的神经机制,为进一步理解癫痫认知功能损伤提供实验依据。本文主要研究结果如下:1、旷场行为学测试发现,癫痫持续状态后,大鼠空间记忆和非空间记忆的能力明显受损。2、脑电功率谱分析发现,空间任务与非空间任务下,与正常大鼠相比,癫痫大鼠海马与前额叶之间的功率谱计算所得到的能量在所划分的全部频段显著降低,表明在造模后大鼠的认知功能受到损伤。3、相干性分析发现,空间任务与非空间任务下,癫痫大鼠海马与前额叶皮层之间的相干性在所划分的全部频段显著降低,表明前额叶皮层与海马之间的功能连接在记忆提取中扮演了重要角色,并在癫痫中受损。4、不同任务状态下海马和前额叶皮层的神经元放电统计发现,记忆任务相比于基线状态,癫痫大鼠和正常大鼠放电率都高于基线状态。其中,正常大鼠的前额叶皮层神经元放电率在非空间记忆任务中出现显著升高,而海马在空间记忆任务中,神经元放电率显著性升高。在癫痫大鼠的前额叶皮层在非空间记忆任务中出现显著性降低,海马在空间和非空间记忆任务中出现显著性降低。这些结果表明,前额叶皮层在非空间任务中扮演更为重要的作用,而海马则更多地参与空间记忆。在癫痫导致的记忆功能损伤中,前额叶皮层损伤与非空间记忆的受损有关,而海马则与两种记忆均有一定关联。
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