毒品滥用自古以来都是一个备受瞩目的问题,不仅仅对人类的生命健康造成了不可挽回的损伤,同时也严重威胁着社会安全和经济的持续发展。甲基苯丙胺,也就是冰毒,是一种具有较强成瘾性的合成类毒品。长期、持续的使用甲基苯丙胺会产生严重的药物依赖现象,其中主要包括躯体依赖（physical dependence）以及精神依赖（psychological dependence）两个方面。不仅如此,甲基苯丙胺的戒断也被认为是难以解决的。多次、甚至是单次使用甲基苯丙胺后,它可以通过竞争性的抑制多巴胺转运体（dopaminetransporter,DAT）的功能来抑制多巴胺的摄取从而增加突触间隙多巴胺（dopamine,DA）浓度,然后可以激活大脑中的奖赏系统,最终导致成瘾。虽然对毒品滥用的研究已经持续了数百年,但是对其具体的分子机制的认识仍然十分粗浅。Clk1,也叫做Coq7,是线粒体中一种参与泛醌合成的必要的羟化酶。以此同时,Clk1在线粒体呼吸链电子传递以及氧化应激中发挥着重要的作用。本文主要探讨了 Clk1在甲基苯丙胺诱导的条件性位置偏爱中的作用,同时对其机制进行了研究。结果发现,与野生型小鼠相比,小鼠部分缺失Clk1可显著抑制甲基苯丙胺诱导的条件性位置偏爱（conditioned place preference,CPP）、运动总路程（total distance）以及伏隔核（nucleus accumbens,NAc）区域的△FosB 和纹状体（striatum）区域的磷酸化cAMP response element binding（CREB）的表达。机制研究发现,Clk1缺失可以通过抑制多巴胺转运体的降解来增加其在细胞膜上的表达。同时,我们也发现Clk1缺失可以增加缺氧诱导因子1α（HIF-1α）的表达。铁调素（hepcidin）是外排蛋白铁转运蛋白ferroportin1（FPN1）的负性调节因子,hepcidin可以与FPN1结合促进FPN1的内化和降解。而HIF-1α可以结合到hepcidin的启动子区域抑制其转录从而取消hepcidin对FPN1的抑制作用。因此,不管是体内还是体外,Clk1缺失都可以通过增加铁离子外排蛋白铁转运蛋白FPN1的表达来降低细胞内铁离子浓度。而且硫酸亚铁处理可以逆转由于Clk1缺失引起的DAT表达增高。本文首次发现Clk1缺失可以通过增加铁离子外排降低细胞内铁离子浓度来抑制DAT的降解,高水平的DAT可以及时摄取突触间隙中的由于甲基苯丙胺引起的高浓度的DA,最终实现抑制甲基苯丙胺诱导的条件位置偏爱以及一些成瘾的相关现象。