血浆PTH/PTHrP、钙离子及胆固醇浓度变化与胆囊胆固醇结石形成相关的研究

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目的:本研究通过对胆囊胆固醇结石患者血浆中PTH、PTHrP、钙离子及胆固醇浓度分析,进一步探讨了血浆中PTH、PTHrP、钙离子、胆固醇和胆汁中钙离子在胆囊胆固醇结石形成中的可能机制,为胆囊胆固醇结石防治提供理论根据和临床参考。方法:随机选择胆囊胆固醇结石患者45例为研究对象(胆石组),其中男10例,女35例,年龄28—65岁,平均40.5岁,同期同院随机选择健康体检人群(正常组)35例,其中男5例,女30例,年龄25—60岁,平均36.8岁。同期同院胆囊息肉患者(息肉组)30例,其中男5例,女25例,年龄29—65岁,平均41.6岁。上述三组病例均排除合并高血压、糖尿病、高脂血症和其他内分泌疾病,无迷走神经切断术病史,近期未服胆酸、非甾体抗炎药和降胆固醇药,以及生长激素等影响胆囊排空药物,三个月内无急性炎症病史(包括胆系感染)。静脉血术前(胆石组)空腹抽取,胆汁在术中无菌原则下胆囊穿刺抽取,均置放-20℃冰箱中备用,保存期限三个月内。PTH采用ELISA检测,PTHrP采用RIA试剂盒(DSL-8100),血清中Ca2+、胆固醇和胆汁中Ca2+用自动生化分析仪检测,胆囊结石利用叶氏化学分析,剔除非胆固醇结石及其相应病例。各组数据分析采用SPSS 12.0和Windows XP版excel软件处理,胆石组中对比阳性因素之间行直线相关分析。结果: 1.胆石组血清Ca2(+2.60±0.14mmol/L)较正常组(2.25±0.11mmol/L)明显增高(P<0.05);其血清PTH(38.30±11.63ng/mL)比正常组PTH(45.13±9.08ng/mL)明显降低;其PTHrP(137±26.75pg/mL)和胆固醇(4.52±0.70mmol/L)都相应比正常组PTHrP(72.80±16.79pg/mL)及胆固醇(3.60±0.55mmol/L)明显增高(P<0.05)。胆石组胆汁Ca2(+7.03±1.50mmol/L)比息肉组胆汁中Ca2(+5.20±1.06mmol/L)明显增高,有统计意义(P<0.05)。2.胆石组PTH与血清Ca2+浓度呈负相关(r=-0.635, P<0.05),血清PTHrP与血清Ca2+浓度呈正相关(r=0.421, P<0.05),血清胆固醇与血清Ca2+浓度呈正相关(r=0.714, P<0.05),血清胆固醇与胆汁中Ca2+浓度呈正相关(r=0.565, P<0.05),血清PTHrP与胆汁中Ca2+浓度呈正相关(r=0.422, P<0.05)。结论:本研究通过对胆囊胆固醇结石患者血浆中PTH、PTHrP、Ca2+、胆固醇浓度及胆汁中游离Ca2+浓度检测分析,探讨了血浆PTH、PTHrP、Ca2+及胆固醇浓度变化在胆囊胆固醇结石形成中的作用和其相互影响,结论如下:1、胆囊胆固醇结石患者血浆PTH、PTHrP、Ca2+及胆固醇浓度变化与胆囊胆固醇结石形成具有显著相关性,且其浓度变化在胆囊胆固醇结石形成中存在相互影响。2、PTH/PTHrP在胆囊胆固醇形成过程中可能通过血浆Ca2+的变化而起着主导调节作用,从而影响了胆囊胆汁代谢的异常,胆囊收缩功能的异常和胆汁中的成核因子三个基本环节发生共同致石作用,最终促进了胆囊胆固醇结石的形成。3、根据血浆中PTH/PTHrP、Ca2+及胆固醇浓度变化及其在胆囊胆固醇结石形成中相互作用的机制,开发新型的、有拮抗作用的单功能PTHrP片段物或类似物,可能为临床胆囊胆固醇结石患者预防、治疗和防结石复发提供新的药物选择途径。
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