罗格列酮对人宫颈癌Hela细胞生长抑制及诱导凋亡作用研究

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目的:研究罗格列酮对人宫颈癌Hela细胞生长及凋亡影响,并初步探讨其作用机制。方法:体外培养Hela细胞, MTT比色法检测罗格列酮对Hela细胞活力的相对抑制率; AO/EB染色荧光显微镜观察罗格列酮诱导Hela细胞凋亡形态学改变; DNA凝胶电泳确证罗格列酮诱导Hela细胞凋亡作用; PI染色流式细胞仪检测罗格列酮对宫颈癌Hela细胞Sub-G1细胞百分率的影响;FITC荧光标记免疫细胞化学法检测罗格列酮对人宫颈癌Hela细胞COX-2蛋白表达的影响。结果:在MTT比色法的预实验中,罗格列酮(1.0、10.0、100.0、200.0、500.0μmol/L)分别处理宫颈癌Hela细胞24、48、72小时;结果显示,其抑制细胞活力的作用时间为48小时作用显著;200.0、500.0μmol/L的罗格列酮与100.0μmol/L的罗格列酮药效相当,无统计学意义。在其后正式实验中,取罗格列酮的浓度梯度为1.0、10.0、100.0μmol/L,作用48小时;结果表明,其细胞活力相对抑制率分别为(15.42±2.23)%、(54.34±2.78)%、(82.31±4.87)%,呈剂量依赖性抑制宫颈癌Hela细胞活力,IC50值为9.66μmol/L。AO/EB染色荧光显微镜观察罗格列酮处理后,部分宫颈癌Hela细胞呈现典型凋亡细胞形态特征。罗格列酮(100.0μmol/L)处理宫颈癌Hela细胞48h,琼脂糖凝胶电泳呈现“梯形”DNA条带。PI染色FCM分析发现1.0、10.0、100.0μmol/L的罗格列酮作用于宫颈癌Hela细胞48h后,Sub-G1细胞百分率分别是(5.15±0.48) %、(17.7±0.81)%、(38.9±0.98)%,呈浓度依赖性。FITC荧光标记免疫细胞化学法显示1.0、10.0、100.0μmol/L的罗格列酮作用于宫颈癌Hela细胞48h后,细胞内COX-2蛋白阳性表达率分别为(39.59±0.32)%、(30.36±0.81)%、(20.12±0.46)%,呈浓度依赖性下调。结论: 1)罗格列酮具有抑制人宫颈癌Hela细胞活力作用,呈浓度依赖性。2)罗格列酮具有诱导人宫颈癌Hela细胞凋亡作用,呈浓度依赖性。3)罗格列酮抑制人宫颈癌Hela细胞活力和诱导细胞凋亡作用可能与降低细胞内COX-2蛋白表达相关。
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