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精神发育迟滞是一种人类神经、精神疾病,是以智力低下和社会适应能力不足(缺陷)为主要特征,发生在18岁之前。精神发育迟滞在一般人群中的患病率大约为1%-3%。精神发育迟滞分为两类:非特异性精神发育迟滞,这类精神发育迟滞仅是诊断显示,无明显的体征;特异性精神发育迟滞,具有可辨别的骨骼畸形和面部综合症等身体特征。很多病因如孕期感染、营养不良和遗传因素都可引起精神发育迟滞,但有大约2/3的精神发育迟滞病例由遗传引起。神经胶质素-4(Neuroligin-4)属于脑特定神经元膜蛋白,特异地聚集在谷氨酸突触的突触后膜,定位在兴奋性突触后膜。神经胶质素-4基因(NLGN4)定位于Xp22.3,含有6个外显子,属于神经胶质素蛋白家族。NLGN4基因编码816个氨基酸残基,这些氨基酸残基构成了神经胶质素-4。神经胶质素-4对突触的成熟和脑功能的正常发挥是必需的,人类NLGN4基因的功能性缺失突变会导致孤独症和精神发育迟滞。本论文中,文采用病例-对照的方法,对NLGN4基因遗传多样性和非特异性精神发育迟滞之间的关系进行研究。我们针对目标基因NLGN4,选择了5个SNP位点(SNPs:rs5916271,rs7049300,rs6638575,rs3810686和rs1882260),展开对该基因与秦巴山区儿童MR的研究。根据所选择5个标记的特点,分别采用PCR-RFLP、PCR-SSCP等相应的技术方法进行基因分型,然后选择合适的遗传学分析方法完成对5个位点及目标基因与MR之间的关系分析。单位点分析显示:SNPs rs3810686和rs1882260的等位基因频率在非特异性精神发育迟滞患者和正常对照组之间的分布具有显著性差异(OR=1.589,95%CI=1.035-2.438,X~2=4.53,df=1,p=0.033;OR=2.050,95%CI=1.211-3.470,X~2=7.38,df=1,p=0.007)。进一步进行单倍性分析显示:rs3810686-rs1882260和rs6638575-rs3810686-rs1882260,在非特异性精神发育迟滞患者和正常对照组之间具有显著性差异(X~2=7.9,df=3,global p=0.047;X~2=12.91,df=5,global p=0.024)。上述分析结果提示NLGN4基因遗传多样性与秦巴山区非特异性精神发育迟滞儿童之间存在相关性。但是,这一初步结论尚需做进一步的研究和探讨。