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本研究目的在于探讨中药人参皂甙(Ginseng Saponin,GS)对人小胶质细胞功能的调节作用,为把GS发展为中枢神经系统退行性病变、缺血和损伤治疗药物奠定基础。为此,我们进行了六个方面的研究:人小胶质细胞的分离、培养和鉴定;GS对小胶质细胞活化的调节作用;GS对小胶质细胞吞噬作用的影响;GS对小胶质细胞一氧化氮合成的调节作用;GS对小胶质细胞反应氧族生成的调节作用;GS对溶血磷脂所引发的钙离子内流的影响。首先,我们从人工药物流产的胎儿脑组织分离并纯化小胶质细胞,并通过形态学和免疫荧光方法进行鉴定,纯度达到98%以上,并以此为细胞模型,进行下其他部分的研究。由于小胶质细胞在执行其功能之前,必须由静息状态转变为活化状态。活化的小胶质细胞既能产生具有神经保护功能的因子,又能分泌具有神经毒性的分子,其形态学表现为胞膜边缘波动(membrane ruffling)。研究发现:ATP和GS均能引发小胶质细胞的活化。小胶质细胞是中枢神经系统(central nerve system,CNS)主要的固有免疫细胞,吞噬作用是其重要功能。我们研究了GS对小胶质细胞吞噬作用的影响,结果发现:GS能够明显地促进小胶质细胞吞噬荧光微球。一氧化氮(nitric oxide,NO)是小胶质细胞执行功能的又一效应分子,同时,NO还参与了小胶质细胞过度活化所造成的神经元的损害。为此,我们研究了GS对小胶质细胞NO生成的影响,结果发现:GS能够促进小胶质细胞基础水平上的NO合成,而一定的程度上能够抑制由LPS所引发的NO的合成。反应氧族(Reactive oxygen species,ROS)的生理功能和毒性决定于其细胞內水平。低水平的ROS是小胶质细胞执行生理功能的效应分子;中等水平的ROS能够活化各种激酶和转录因子,如JNK、p38、NF-κB和API等;高水平的ROS可以引发小胶质细胞和神经元的凋亡乃至坏死。为此,我们研究了GS对小胶质细胞ROS产生的影响。结果发现:GS能够抑制ROS的生成。生物活性的溶血磷脂(bioactive lysophosphlipids)是一组天然产生的脂质,它们能够调节细胞各种功能,包括增殖、创伤愈合等。其中的溶血磷脂胆碱(lysophosphatidylcholine,LPC)是一种免疫细胞的调节剂,又与炎症的发生密切相关,为此,我们研究了GS对LPC所引发的小胶质细胞Ca2+內流的影响。结果发现:一定剂量的LPC可以使小胶质细胞产生瞬时的,其后,出现对钙离子导入剂的无反应性;而预先加入GS孵育后,再加入LPC,大多数的小胶质细胞出现了持续的、而不是瞬间的Ca2+内流,而且这些细胞保留了对钙离子导入剂的反应性。综上所述,人参皂甙在一定的剂量范围内,能增强小胶质细胞的吞噬作用;促进静止的小胶质细胞活化;促进或抑制小胶质细胞NO的合成;抑制小胶质细胞的反应氧族(ROS)的生成;保护小胶质细胞由溶血磷脂引起的细胞无反应性等作用。从而为把人参皂甙开发成为预防和治疗神经退行性病变的药物奠定基础。