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目的：探讨白藜芦醇(resveratrol，Res)诱导人肝癌BEL-7402细胞凋亡及其机制。
方法：形态学改变。(3)流式细胞术检测细胞周期的改变。(4)流式细胞术检测Fas蛋白表达。(5)RT-PCR检测Smac/DIABLO、survivin、caspase-3、caspase-8、caspase-9基因mRNA表达变化。(6)Westernblot检测Smac/DIABLO和NF-κB蛋白表达。
结果：(1)不同浓度Res分别处理BEL-7402细胞，随着药物浓度的加大，细胞抑制率逐渐增加(P＜0.01)，而处理48h和72h，抑制率无显著性差异(P＞0.05)。(2)不同浓度的Res处理BEL-7402细胞24、48、72h，其IC50值分别为(137.79±16.01)、(76.84±11.57)、(73.66±12.09)μmol/L，48、72h的IC50值明显低于24h的ICs0值，差异有非常显著性意义(P＜0.01)。(3)不同浓度Res处理BEL-7402细胞24h，荧光染色结果显示100、200μmol/LRes处理组细胞出现典型的凋亡。(4)不同浓度Res处理BEL-7402细胞24h，可使BEL-7402细胞S期百分率明显增加(P＜0.01)。(5)不同浓度Res处理BEL-7402细胞24h，Fas蛋白表达明显增加(P＜0.01)。(6)不同浓度Res处理BEL-7402细胞24h，Smac/DIABLO、caspase-3、-8、-9的mRNA水平升高，survivin的mRNA水平降低。(7)不同浓度Res处理BEL-7402细胞24h，Smac/DIABLO蛋白表达增加，NF-κB蛋白表达下降。
结论：Res可诱导人肝癌BEL-7402细胞凋亡，其诱导凋亡机制可能为：(1)可通过Fas途径，活化caspase-8，激活caspase-8酶原活化途径，使效应caspase-3活化，最终诱导BEL-7402细胞凋亡；(2)Res作为凋亡诱导剂，促进线粒体释放膜间隙蛋白Smac/DIABLO，Smac/DIABLO可结合凋亡抑制蛋白survivin，使caspase-9得以活化，从而激活效应caspase-3，诱导BEL-7402细胞凋亡；(3)Res诱导肝癌BEL-7402凋亡可能与降低核转录因子NF-κB的活性有关。