目的：急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种起源于淋巴细胞，因为B系或T系细胞在骨髓内异常增生的恶性肿瘤性疾病。异常增生的原始细胞在骨髓聚集并抑制正常造血功能，经过统计调查，ALL发病率约为0.67/10万。在油田、污染区发病率明显高于全国发病率。ALL儿童期（0～9岁）为发病高峰，占儿童白血病的70%以上。ALL在成人中占成人白血病的20%左右。目前依据ALL不同的生物学特性制定相应的治疗方案，并有良好的治疗效果，大约80%的儿童和30%的成人能够获得长期无病生存，并且有治愈的可能。目前急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗大多采用柔红霉素(DNR)、左旋门冬酰胺酶(L-ASP)、糖皮质激素和长春新碱等多种药物联合使用，但效果欠佳并且容易产生耐药性，所以新药和新的治疗手段的开发迫在眉睫。本课题首次报道了细胞周期蛋白wee1抑制剂MK-1775和谷氨酰胺酶（GLS）抑制剂CB-839联合使用在T型急性淋巴细胞白血病（T-ALL）有显著效果，并对其机制进行了初步研究。　　方法：本研究以多种T型急性淋巴细胞白血病（T-ALL）细胞系为研究对象。　　（1）采用Western Blot和PCR技术检测细胞周期蛋白wee1在T型急性淋巴细胞白血病（T-ALL）细胞和T型急性淋巴细胞白血病（T-ALL）病人样本中的表达情况;　　（2）利用细胞计数试剂盒（CCK8）检测细胞周期蛋白wee1抑制剂MK-1775对T型急性淋巴细胞白血病（T-ALL）细胞的增殖的影响；　　（3）通过 FACS技术研究细胞周期蛋白 wee1抑制剂 MK-1775和谷氨酰胺酶（GLS）抑制剂 CB-839联合使用对 T型急性淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞凋亡和周期的影响;　　（4）应用UCSC数据库分析和构建双荧光素酶报告系统探索T型急性淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞中癌基因c-myc与细胞周期蛋白wee1的关系;　　（5）采用Western Blot和PCR技术检测给药处理后细胞周期蛋白wee1下游靶基因p-CDK2,细胞凋亡蛋白Caspase-3和组蛋白H2AX的表达情况。　　结果：　　（1）通过Western Blot和PCR技术检测发现wee1在T型急性淋巴细胞白血病（T-ALL）细胞和T型急性淋巴细胞白血病（T-ALL）病人样本高表达，并通过数据库Oncomine和Cancer Cell Line Encyclopedia(CCLE)分析，得到同样的结论；　　（2）利用细胞计数试剂盒（CCK8）检测细胞周期蛋白wee1抑制剂MK-1775对T型急性淋巴细胞白血病（T-ALL）细胞的增殖有抑制作用，对正常细胞没有没有抑制作用;　　（3）通过FACS技术发现细胞周期蛋白wee1抑制剂MK-1775诱导T型急性淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞G2-M期周期阻滞和细胞凋亡，并与谷氨酰胺酶（GLS）抑制剂CB-839有良好的协同作用；　　（4）应用UCSC数据库分析发现癌基因c-myc有潜在的调控细胞周期蛋白wee1的可能，并通过构建双荧光素酶报告系统证明c-myc调控wee1；　　（5）采用Western Blot和PCR技术检测给药处理后细胞周期蛋白wee1下游靶基因p-CDK2,细胞凋亡蛋白Caspase-3和磷酸化组蛋白H2AX均上调，表明细胞周期蛋白wee1抑制剂MK-1775有诱导细胞DNA损伤和细胞凋亡的作用。　　结论：本课题第一次报道了在急性T淋巴细胞白血病中，c-myc调控wee1,wee1的抑制剂MK-1775对急性T淋巴细胞白血病细胞有强有效的抑制作用。同时，通过对几种药物筛选，发现MK-1775与GLS抑制剂CB-839有好的联合效果，为治疗急性T淋巴细胞白血病提供了新的治疗方案。