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目的:比较硝酸银和滑石粉浆在大鼠自发性气胸模型中产生胸膜固定术的效果;探讨TNF-α、ICAM-1和NF-κB在硝酸银和滑石粉浆诱导的胸膜固定术中的作用及产生胸膜固定术的机制。 方法:健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠66只,随机分为正常对照组(6只)、滑石粉T组(30只)和硝酸银A组(30只)。建立大鼠气胸模型,正常对照组胸腔内注入0.9%生理盐水,A组注入硝酸银(0.1%硝酸银1ml),T组注入200mg/kg滑石粉+1.0ml 0.9%生理盐水。A组和T组分别在第1d、4d、7d、2w、4w时,进行剖胸探查收集标本,观察大鼠胸膜粘连积分、胸膜炎性积分、胸膜纤维化积分及检测肺组织中髓过氧化物酶(MPO)的活性;ELISA法检测24小时收集的血清和胸液中TNF-α的含量及各时点血清中TNF-α的含量;观察肺组织病理学改变及检测肺组织中NF-κB及ICAM-1的活性。 结果:滑石粉浆组产生胸膜粘连在初期较硝酸银组快,但从第二周开始,硝酸银组产生胸膜粘连效果好于滑石粉浆组,到第四周,滑石粉浆组粘连积分为1.8±0.1,而硝酸银组积分为3.3±0.2,显著高于滑石粉浆组;炎性积分和纤维化积分均为硝酸银组高于滑石粉浆组,两组肺组织内MPO活性随着注入硬化剂的时间延长而逐渐增加,其活性均在注入硬化剂后开始增高,第二周时达到高峰值,到第四周时降至正常水平。硝酸银组24小时胸液量多于滑石粉浆组;两组肺组织内ICAM-1和NF-κB活性表达随着注入硬化剂的时间延长而逐渐增加,其活性均在注入硬化剂后开始增高,第二周时达到高峰值,到第四周时降至正常水平,且肺组织内ICAM-1和NF-κB活性有明显的相关性。血清中各观察时点TNF-α的含量均为滑石粉浆组高于硝酸银组,但两组24小时胸液中TNF-α的含量均高于血清中的含量,且在硝酸银组中显著增高。 结论:0.1%硝酸银1ml产生胸膜固定术的效果好于200mg/kg滑石粉,具有临床使用价值。TNF-α是炎症前细胞因子,对滑石粉浆和硝酸银所致的胸膜粘连起关键性作用;NF-κB的激活和ICAM-1的表达增强了胸膜粘连的作用。胸膜固定术的主要机制是无菌性炎症反应以及炎性细胞的豁附过程。