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卵巢癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,死亡率高居妇科恶性肿瘤之首。因为其起病隐匿,60~70%的病人表现为分期较晚,需要接受较大的手术、精细而频繁复杂的辅助化疗,五年生存率仍在30%左右。而卵巢上皮性癌则在所有的妇科恶性肿瘤中具有较高的病死率,局部浸润和转移则是致病人死亡的主要原因。因此探索其浸润转移机制,寻找有价值的可以指导临床治疗的生物学指标成了卵巢肿瘤研究的热点。 反义核酸技术作为生物学领域的一种全新的技术,越来越受到广大研究者的重视并在肿瘤基因治疗中有着巨大的发展潜力。利用这一技术所研制的药物称为反义药物,通常是指反义寡核苷酸。选择对肿瘤有治疗作用的靶基因是反义基因治疗的关键所在。在肿瘤侵袭转移研究中发现层粘连蛋白与分子量为67kD的层粘连蛋白受体(67kDaLN-R)相互作用是肿瘤实现侵袭、转移的关键步骤,故本研究针对卵巢癌侵袭转移选用67kDaLN-R作为反义寡核苷酸基因治疗的靶点。 论文分为三部分,论文一探讨了67kDaLN-R基因表达与卵巢癌组织病理分化程度、临床分期、腹水形成和转移的关系,论文二探讨了67kDaLN-R反义寡核苷酸对腹水来源卵巢癌细胞HRA生物学行为的影响及体外侵袭转移能力的影响,论文三则在此基础上运用裸鼠动物实验进一步证实67kDaLN-R反义寡核苷酸对卵巢癌体内侵袭转移及腹水形成的影响,试图进一步为卵巢癌生物治疗提供新的靶点。 论文一 67kDaLN-R在上皮性卵巢癌组织中的表达及其临床意义 目的 探讨67kDa层粘连蛋白受体(67 kDa laminin receptor,67 kDaLN-R)基因表达与卵巢癌组织病理分化程度、临床分期、腹水形成和转移等的相关性。