论文部分内容阅读
目的：肺神经内分泌肿瘤（PNETs）中，对中低级别的肺类癌、高级别的小细胞肺癌的临床病理特征及预后特点进行回顾性分析并进行简要比较。重点研究传统神经内分泌（NE）标记物CgA、CD56、Syn在两种不同分化程度的PNETs中的表达情况，进而探讨40例小细胞肺癌中NE标记物的不同表型对无进展生存期的影响，为SCLC的预后判断和治疗提供理论基础。方法：收集2007年1月-2013年6月大连医科大学附属第一医院收治的临床资料完整的支气管肺类癌患者16例，其中男性7例，女性9例，年龄19-66岁，平均年龄48.5±13岁；小细胞肺癌患者40例（排除临床分期T1-2N0者），其中男性29例，女性11例，年龄38-79岁，平均年龄59.4±10岁。依据免疫组化报告判定CgA、CD56、Syn的表达情况，并对所有病例进行随访。统计分析采用SPSS20.0统计软件，以P<0.05为显著性标准。分析CgA、CD56、Syn的表达及NE表型与临床参数的关系用χ2检验，四格表有期望值小于1者采用Fisher精确检验。预后的单因素分析采用Kaplan-Meier法，组间比较采用Log-rank检验，预后多因素分析采用COX比例风险回归模型。结果：1.肺类癌中典型类癌12例，不典型类癌4例，男女性别比为1:1.3；有吸烟史者25%，肿瘤直径均小于5cm，平均（2.1±1.1）cm；肿瘤位置以中央型居多（10/16）；绝大多数为I期患者（68.8%，11/16），余IIA期2例、IIB期1例、IIIA期1例；总淋巴结转移率6.2%；总体5年无进展生存率81.3%。小细胞肺癌中有吸烟史者67.5%，肿瘤直径大于5cm者占50%（20/40)；中央型为主（31/40）；Ⅰ-Ⅱ期患者（22.5%，9/40），淋巴结转移率85%，中位无进展生存期8.6个月，总1年无进展生存率27.5%。2.肺类癌和SCLC中，CgA的表达率为75%vs.25%，两者有统计学差异（P<0.01）；CD56的阳性率为81.3%vs.97.5%，两者无统计学差异（P>0.05）；Syn的阳性率为81.3%vs.57.5%，两者无统计学差异（P>0.05），三种标记物的表达均与临床病理参数无关（P>0.05）。CgA、CD56、Syn相关的三种NE表型（三阳性、双阳性、单阳性）在肺类癌、小细胞肺癌中的分布有明显差异（p<0.05）。3.单因素生存分析（Log-rank检验）显示，NE表型、吸烟状况、肿瘤大小、TNM分期、LD/ED期均与SCLC的无进展生存相关（P<0.05）。对LD/ED期进行分层分析研究NE表型对预后的影响，结果显示LD期三种NE表型之间PFS有显著差异（P=0.021），而ED期三组间无差异（P=0.384）。COX多因素生存分析显示：TNM分期、肿块大小、NE表型是SCLC无进展生存的独立影响因素。结论：1.在肺神经内分泌肿瘤中，肺类癌和小细胞肺癌具有不同的生物学特性。与高度恶性的小细胞肺癌相比，肺类癌侵袭性较低，不易发生淋巴结转移，术后生存率高。2.各级别神经内分泌肿瘤中CgA、CD56、Syn的表型不同，中低级别的肺类癌中相关神经内分泌特征丰富，而高级别的小细胞肺癌其神经内分泌特征较弱。神经内分泌表型与SCLC的预后有关，CgA、CD56、Syn共同表达是小细胞肺癌无进展生存较长的独立预后因素，在病程的早期影响肿瘤的进展。TNM分期、肿块直径也是小细胞肺癌无进展生存相关的独立危险因素。3.TNM分期较美国退伍军人协会分期（VALG）（LD/ED期）用于评估小细胞肺癌无进展生存更具优势。