背景:膀胱尿路上皮癌(Urothelial bladder cancer,UBC),是全世界男性第五大常见的恶性肿瘤,25%的患者在初次诊断时已有肌层浸润或远处转移,预后较差,目前UBC的治疗措施主要为手术和基于铂类的化疗,暂无可用的靶向治疗,疗效较差且复发率高。人表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor 2,HER2)在正常尿路上皮组织中不表达或检测不到,而在浸润性UBC中过表达,文献报道阳性率为23%-65.5%。目前在HER2过表达的乳腺癌、胃癌、胃食管结合部癌中,HER2靶向治疗联合化疗已经成为标准的一线治疗方案,因此晚期UBC患者很可能得益于HER2的靶向治疗。目前已经在晚期UBC中进行了数项抗HER2治疗的临床试验,一些临床试验取得了生存获益,而另一些临床试验则宣告失败。这种疗效的差异,可能与UBC内在的显著异质性有关。针对UBC的异质性,癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)等机构将UBC分为主要的管腔型和基底/鳞状型两种病理分子分型,具有不同的预后和治疗意义,类似于乳腺癌。HER2结合病理分子分型,或许能提供UBC抗HER2治疗的患者筛选依据。本研究旨在探讨HER2与UBC临床病理分子分型的相关性,为UBC HER2靶向治疗的临床试验提供理论依据。方法:收集50例浸润性UBC和20例非浸润性UBC石蜡包埋标本。根据世界卫生组织(World Health Organization,WHO)2016版病理分类标准进行UBC病理组织学诊断和分级,根据2009年版膀胱尿路上皮癌TNM分期原则(第七版)进行临床分期。免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)检测UBC肿瘤组织HER2蛋白表达,荧光原位杂交(Fluorescence in situ hybridization,FISH)检测IHC 2+病例基因扩增状态。浸润性UBC分子分型采用IHC方法,检测GATA3、CK20、CK14、CK5/6和Ki67蛋白表达。卡方检验和Fisher确切概率法分析HER2与临床病理资料(性别、年龄、病理组织学诊断、病理组织学分级、Ki67增殖指数、病理分子分型、肿瘤最大径、肌层浸润、脉管侵犯、局部淋巴结转移和临床分期)的相关性。P<0.05具有统计学意义。结果:50例浸润性UBC中高级别42例(84%),低级别8例(16%);肌层浸润30例(60%),肌层未见浸润20例(40%);脉管侵犯9例(18%),脉管未见侵犯41例(82%);管腔型41例(82%),基底/鳞状型9例(18%);36例Ki67≥30%(72%),14例Ki67<30%(28%)。浸润性UBC中HER2阳性率为44%(22/50),非浸润性UBC未见HER2阳性。HER2阳性与浸润性UBC、病理分级高级别、Ki67≥30%和脉管侵犯均呈显著相关(P<0.05);与肌层浸润、局部淋巴结转移、临床分期、肿瘤最大径、性别、年龄均无显著相关性(P>0.05);在两种病理分子分型中的分布呈显著差异,管腔型显著高于基底/鳞状型(P=0.003)。结论:HER2与浸润性高级别UBC的侵袭性密切相关。HER2状态结合分子分型或许有助于筛选潜在的HER2靶向治疗有效的UBC患者。