背景：　　 食管癌(esophageal cancer,EC)是严重威胁人类健康的常见疾病,位居我国恶性肿瘤的第4位,在我国主要为食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)。高发区其发病率和死亡率居世界首位,是我国重大防治疾病之一。食管癌预后极差,中晚期患者5年生存率仅10％左右。但是,早期食管癌术后5年生存率可达90％左右,由于缺乏无痛性的食管癌早期筛查方法,因此大多数患者就诊时已为中晚期。　　 从食管癌高发区普查和随访观察发现,食管上皮黏膜的恶性病变是一个多阶段、逐步发展的过程,包括:正常食管黏膜上皮→基底细胞增生→不典型增生(轻、中、重度)→原位癌→早期癌。随着基因和蛋白标志物的研究,发现很多与食管癌有关联的生物标志物,这些生物标志物与食管癌衍变各个阶段的关联,不仅是食管癌病因防治研究的热点,而且对上述食管癌的衍变过程假说提供更进一步的理论依据。　　 此外,食管黏膜上皮不典型增生被认为是食管癌发生的癌前病变,食管鳞状上皮轻、中度不典型增生(按WHO标准划为低级别上皮内瘤样变)是一个活跃而不稳定的阶段,大部分病例可逆转,仅有3％～5％的病例经长时间发展衍变成重度不典型增生、原位癌(按WHO标准划为高级别上皮内瘤样变),重度不典型增生是比较稳定的阶段,逆转的可能性较小,最终发展成癌,重度不典型增生与癌的危险因素基本相同。20世纪90年代食管碘染色内镜检查和内镜下黏膜局部切除原位癌或重度不典型增生,显著地提高了患者的生存质量和生存率,也减少了病人的治疗花费。因此,有人主张对中度不典型增生也进行黏膜局部切除术,但局部黏膜切除又易造成食管壁纤维化瘢痕形成。多数专家认为可造成过度治疗。如果我们能应用一些敏感的生物标志物测定,从中度不典型增生人群中,识别出这部分最终将发展为重度不典型增生的人群,给予治疗,阻止其向恶性方向发展,对减少食管癌的发生有重要意义。　　 目的：　　 探讨p53、CEA和CA19-9蛋白表达与食管鳞癌衍变阶段的关联性,以及三种蛋白表达并联对食管癌衍变阶段的辅助诊断的可行性。　　 方法：　　 在高发社区,以食管癌碘染色内镜普查+活检病理论断的以下7组为研究对象:包括食管黏膜无异常发现的79例、食管基底细胞增生77例、轻度不典型增生174例、中度不典型增生88例、重度不典型增生35例、原位鳞癌16例、早期鳞癌134例。对所有的研究对象进行流行病学问卷调查和食管活检病理切片的p53、CEA和CA19-9蛋白表达的免疫组化,以阳性细胞所占的比例作为评分标准:-(阴性):无阳性细胞；+(弱阳性):阳性细胞比例为1％-30％；++(中度阳性):阳性细胞比例为31％-60％；+++(强阳性):阳性细胞比例占60％以上。　　 结果：　　 在食管无异常、基底细胞增生、轻、中、重度不典型增生、原位癌和早期癌组中p53蛋白表达的阳性率分别为20.3％、27.3％、33.7％、41.7％、51.4％、60.0％和53.0％；CEA蛋白表达的阳性率分别为16.5％、23.7％、22.7％、24.7％、52.9％、75％和74.6％；CA19-9蛋白表达的阳性率分别为6.3％、9.2％、16.2％、17.2％、28.6％、46.7％和44.0％。食管黏膜上皮从无异常向食管癌的衍变过程中,随着病变程度的加重,p53、CEA和CA19-9三种蛋白阳性表达率增加,线性趋势检验有显著性。　　 p53、CEA和CA19-9三种蛋白表达之间存在相关性,达到统计学的显著性水平,其中p53与CEA和CA19-9的相关系数分别为0.408(P<0.01)和0.345(P<0.01),CA19-9和CEA的相关系数为0.516(P<0.01),但都没有达到高度相关的程度。　　 三种蛋白标志物表达显著增加食管癌变的危险度,以++中度阳性表达组为例,在不典型增生组和癌组中,p53蛋白表达的危险性(OR)为2.28(95％CL:1.11-4.66)和3.56(95％CL:1.20-10.58):CEA则分别为3.30(95％CL为1.42-7.64)和15.06(95％CL:6.07-37.85)；CA19-9则分别为3.85(95％CL为1.32-11.20)和10.78(95％CL:3.61-32.17)。同时,三种蛋白表达并联对食管癌筛查辅助诊断的灵敏度为83.70％,特异度为73.08％,对轻、中度不典型增生的灵敏度为83.21％,特异度为32.02％,对重度不典型增生的灵敏度为62.07％,特异度为82.61％。　　 结论：　　 本研究显示p53、CEA和CA19-9蛋白的阳性表达率随食管鳞癌衍变阶段加重而增加,有线性趋势。虽然它们彼此间有一定的相关性,但仍然具有一定的独立性。这从分子水平支持现场和临床以组织细胞为诊断基础推论的食管癌衍变过程的假说。这对食管癌的病因学研究具有重要意义。　　 同时提示这三种指标并联可以提高食管癌检测的灵敏度和特异度,对食管癌的诊断有一定的辅助作用；但是否可以作为轻、中度不典型增生向恶性方向转变的评价指标,尚需进行前瞻性研究确定。