糖尿病已经成为威胁全球人类健康的一大难题。目前，糖尿病治疗最有效的途在是补充外源性胰岛素，但仍然面临许多困难。因此迫切需要开发出葡萄糖响应性胰岛素递释系统，主要分为葡萄糖氧化酶、凝聚素-伴刀球蛋白和苯硼酸三类。苯硼酸比较前两者具有更优的性能，因此近年来备受关注。基于苯硼酸的葡萄糖响应性胰岛素递释系统主要有纳米胶束、纳米囊泡、纳米凝胶和杂化纳米粒子等。其中制备简单的胶束和具有稳定交联结构的纳米凝胶（包括核交联和壳交联纳米粒子）受到广泛关注。本文旨在以生物相容和生物可降解的聚磷酸酯和聚己内酯作为聚合物载体，设计了三种纳米粒子体系，即基于苯硼酸的纳米粒子、核交联纳米粒子和壳交联纳米粒子，用于胰岛素递释系统，主要包括以下内容:
　　1.糖敏感型聚磷酸酯嵌段共聚物纳米粒子用于胰岛素递释系统
　　在论文的第一部分，通过开环聚合、点击反应和酰胺反应制备了糖敏感型磷酸酯嵌段共聚物，缩写为（PBYP-g-MPBA）&PEEP,其中PBYP和PEEP分别表示两种不同结构的聚磷酸酯，MPBA表示3-筑基丙酸修饰的间氨基苯硼酸。利用核磁共振波谱（NMR）、凝胶渗透色谱（GPC）、傅里叶变换红外（FT-IR）光谱和紫外可见吸收（UV-vis）光谱验证了每步产物的成功合成。该两亲性共聚物（PBYP-g-MPBA）&PEEP在水溶液中可以自组装成核壳结构的纳米粒子（NPs）。利用动态光散射仪（DLS）和透射电子显微镜（TEM）测试了纳米粒子的平均粒径和形貌。NPs在溶液中随着不同浓度的葡萄糖而发生膨胀。将异硫氤酸荧光素标记的胰岛素（FITC-insulin）负载到NPs中，在葡萄糖存在时触发释放。噻唑蓝漠化四唑（MTT）实验和溶血活性实验证明了（PBYP-g-MPBA-b-PEEP共聚物具有良好的生物相容性。
　　2.糖敏感型核交联聚磷酸酯嵌段共聚物纳米粒子用于胰岛素递释系统
　　在论文的第二部分，通过开环聚合和Cu(I)催化的端焕基与叠氮基的1,3-偶极环加成反应（CuAAC）制备了基于聚磷酸酯的嵌段共聚物，缩写为（PBYP-g-Glu）-b-PEEP,其中PBYP和PEEP表示两种不同结构的聚磷酸酯，Glu表示修饰到共聚物侧基上的2-叠氮乙基-β-D-毗喃葡萄糖昔（GlU-N3）。进一步通过酰胺反应制备含苯二硼酸结构的交联剂——间己二酰胺基苯二硼酸（AAPBA）。利用NMR、GPC、FT-IR光谱和UV-vis光谱验证了每步产物的成功合成。该两亲性聚合物(PBYP-g-Glu)-b-PEEP在水溶液中可以自组装成核壳结构的未核交联纳米粒子(UCCL NPs)。添加交联剂(AAPBA)后形成核交联的纳米粒子(CCL NPs)o通过DLS和TEM研究了两种NPs的自组装行为和不同Glu基团含量对两种NPs粒径的影响，进一步验证了CCL NPs的稳定性和葡萄糖敏感性。荧光分光光度计检测两种NPs负载FITC-insulin的能力及其葡萄糖触发的释放行为。MTT测试和溶血活性实验结果表明，聚合物具有良好的生物相容性。
　　3.糖敏感型壳交联聚磷酸酯和聚己内酯聚合物纳米粒子用于胰岛素递释系统
　　在论文的第三部分，通过开环聚合、取代反应、迈克尔加成和“CuAAC”反应制备了基于聚磷酸酯和聚己内酯的聚合物，缩写为(PEAEP-g-Glu)-g-PCL，其中PEAEP代表亲水性聚磷酸酯，PCL代表疏水性的聚己内酯，Glu表示G1U-N3。利用NMR、GPC和FT-IR光谱验证了每步物质的成功合成、以及对分子量及其分布进行表征。该两亲性聚合物(PEAEP-g-Glu)-g-PCL在水溶液中可以自组装成核壳结构的未壳交联纳米粒子(USCLNPs),并且在添加AAPBA后形成壳交联的纳米粒子(SCL NPs)。通过DLS和TEM研究了两种NPs的自组装行为，进一步利用DLS研究了SCL NPs的稳定性和糖敏感行为。利用荧光分光光度计研究NPs负载FITC-insulin的能力及其葡萄糖触发的释放行为。通过MTT测试和溶血活性实验证明聚合物具有良好的生物相容性。