目的高原缺氧能够引起机体的严重损伤以及细胞凋亡,是多种心脑血管疾病的诱因之一。因此,寻找高效抗缺氧药物对抑制缺氧损伤具有里程碑意义。在现有抗缺氧药物中,红景天苷具有较高的活性。但由于合成困难、稳定性差和生物利用度低等缺点限制了其应用。本研究在前期基础上对红景天苷进行结构改造,设计合成一系列类似物,以期得到具有更好活性的化合物。内容本研究以红景天苷为母核结构,通过改变糖苷键、连接链类型以及芳香环取代基性质合成一系列类似物,并进行初步抗缺氧活性筛选,讨论其构效关系。方法化学合成研究部分:（1）以取代苯甲醛为原料,通过克脑文格尔缩合反应、酯化反应、LiAlH₄还原制备取代反式肉桂醇衍生物,再将其与全乙酰化溴代葡萄糖成苷、甲醇钠溶液脱乙酰基,合成糖氧苷类似物;（2）由取代苯甲醛制备得取代肉桂醇后,经活性MnO₂氧化制得肉桂醛衍生物,再与全乙酰化葡萄糖胺进行还原胺化得糖氮苷类似物;（3）以取代苯乙醇为原料,直接与全乙酰化溴代葡萄糖成苷得目标化合物;（4）以芳香杂环醛为原料,经硼氢化钠还原为醇,再将其与全乙酰化溴代葡萄糖成苷、甲醇钠溶液脱乙酰基,合成芳香杂环糖氧苷类似物。药理活性研究部分:建立内皮细胞缺氧模型,采用MTT法对化合物进行初步抑制缺氧损伤活性筛选,进而探讨构效关系。结果共合成了24个取代烯丙基吡喃葡萄糖氧苷化合物,12个取代烯丙基吡喃葡萄糖氮苷化合物,4个芳香杂环糖苷类似物,6个苯环取代基不同的红景天苷类似物以及化合物LN-0、CH-1、D-1、S-1,共计50个化合物,其中41个未见文献报道,且结构均经过¹H-NMR和ESI-MS确认。抗缺氧活性筛选结果显示,有18个化合物对细胞缺氧损伤的保护作用显著高于红景天苷。结论红景天苷类似物的分子连接链中引入烯丙基结构时,能够提高其抗缺氧活性。苯环2位卤素取代,3位和4位甲氧基取代都能够增强该类化合物抗缺氧活性。芳香杂环类似物相比于苯环活性有所提高。