【摘 要】
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目的:随着人口老龄化加剧,高血压、冠状动脉粥样硬化型心脏病、肥胖症等疾病的罹患率明显升高,致使心力衰竭的患病率也持续上升,预计至2030年,心力衰竭的患病率将增加至46%,并且心力衰竭将仍然是全世界主要的死亡原因。对于终末期心力衰竭患者,内科药物治疗与机械循环支持无法改善患者长期生存率,同时伴随心脏移植手术外科技术的改进与心脏保存方法、术后免疫治疗的不断进展,心脏移植仍然是终末期心力衰竭的最佳治疗
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目《一种新型的含氢保存液的心脏保护作用及其机制研究》（81974019）；
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目的:随着人口老龄化加剧,高血压、冠状动脉粥样硬化型心脏病、肥胖症等疾病的罹患率明显升高,致使心力衰竭的患病率也持续上升,预计至2030年,心力衰竭的患病率将增加至46%,并且心力衰竭将仍然是全世界主要的死亡原因。对于终末期心力衰竭患者,内科药物治疗与机械循环支持无法改善患者长期生存率,同时伴随心脏移植手术外科技术的改进与心脏保存方法、术后免疫治疗的不断进展,心脏移植仍然是终末期心力衰竭的最佳治疗方案。而静态低温保存是目前最常用的供体心脏保存方法,为了改善供体心脏的保存质量,提高其可耐受的保存时间,延长移植术后患者生存时间,本次课题采用新的超冷保存方法,保存小鼠离体心脏,观察新的保存方法与常规UW液保存方法相比较,保存效果有何优势?方法:将C3H/HeSlc（C3H）雄性小鼠随机分为三组,建立小鼠腹腔异位心脏移植模型。A组:非保存组,取出小鼠供体心脏后,不做特殊处理,立刻行移植手术;B组:常规UW液保存组,取出小鼠供体心脏后,置于UW保护液中,低温（4℃）保存24小时后分别行移植手术;C组:超冷保存液保存组,取出小鼠供体心脏后,置于超冷保存液中,-8℃保存24小时后分别行移植手术。结果:与UW液保存组相比,超冷保存组的组织ATP浓度较高（超冷组:1.781±0.2598μmol/g;UW 液组:0.7604±0.1386μmol/g,p<0.0001）;超冷保存组糖原成分保存较好;超冷组保存组的炎症因子减少,心脏组织浸润中性粒细胞的数量更少（超冷组保存组:7.733±2.852,常规UW液保存组26.57±4.847,p<0.0001）;超冷保存组的氧化应激指标TBARS水平也低于常规UW液保存组（超冷保存组 3.405±0.4234μM,常规 UW 液保存组 5.084±0.3873μM,p<0.0001）;保存24小时后进行心脏移植的第24小时,对于心肌凋亡情况,超冷保存组的TUNEL阳性心肌细胞明显比常规UW液保存组少（超冷保存组3.174±0.6128%,常规UW液保存组15.66±2.941%,p<0.0001）;超冷保存组心肌损伤标志物血清水平较UW液保存组低（磷酸肌酸激酶:172.7±31.35 U/L,UW保存组:335.8±39.73U/L,p<0.0001;超冷保存组乳酸脱氢酶:1079±114.5 U/L,UW保存组:1990±458.3U/L,p<0.0.01）;超冷保存组的心肌组织含水量也低于常规UW液保存组（超冷保存组:76.19±0.9595,常规UW保存组:78.36±0.8969,p=0.0017<0.01）。结论:超冷保存方法对小鼠供体心脏具有保护作用,大大延长了保存时间并改善了移植后的结果,其机制为超冷保存方法降低了供体心脏ATP代谢水平,保护心肌结构,减少心肌缺血-再灌注损伤、氧化应激相关损伤和心肌细胞凋亡。因此,超冷保存技术的发展将提高器官的利用率,带来更好的移植后效果,并将有望成为跨越器官保存现有技术瓶颈的新技术。
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