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目的:采用英夫利西单抗（infliximab,IFX）联合挂线疗法多模式治疗克罗恩病肛瘘（perianal fistulizing Crohn’s disease,PFCD）,基于代谢组学研究PFCD患者与正常人,以及PFCD患者治疗前、后血浆差异代谢物及相关代谢通路的变化,从代谢组学方面探讨PFCD的发病机制以及多模式治疗PFCD的作用机制。方法:选取20例健康对照组（CK组）以及20例PFCD患者,PFCD患者予挂线联合IFX多模式治疗,在0、2、6周分别静脉滴注5mg/kg的IFX作为诱导缓解,以简化CDAI评分及PDAI评分作为疗效评价标准。分别于CK组以及PFCD患者治疗前（PFCD组）、后（FX组）采集血浆样本进行非靶向代谢组学分析。在SIMCA（V14.0）软件处理后,对所得代谢组学数据进行主成分分析（PCA）、有监督的偏最小二乘法分析（PLS-DA）、正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA）,根据变量权重值（VIP）≥1及T检验的P值＜0.05来筛选差异代谢物,并对筛选出的差异代谢物进行层次聚类及相关性分析,以火山图、热图、相关性分析图的形式呈现;另外通过差异代谢物的log2（FC）值筛选反向差异代谢物,根据ROC分析的AUC≥0.8代谢物的内外源性质筛选显著反向差异代谢物。进而通过在线工具MetaboAnalyst 5.0对差异代谢物进行KEGG通路富集分析,获取差异代谢物显著富集通路。结果:1.本研究共计纳入正常受试者20例,其中男11例（55%）,女9例（45%）,平均年龄38.5岁;PFCD患者20例,其中男13例（65%）,女7例（35%）,平均年龄22.5岁。PFCD患者多模式治疗前简化CDAI评分及PDAI评分均＞4分,属于疾病活动期及肛周病变活动期。多模式治疗后简化CDAI评分及PDAI评分均≤4分,为疾病缓解期及肛周病变静止期。2.在本研究中,PFCD患者与正常人的血浆显著差异代谢产物包括:PC（16:0/18:2（9Z,12Z））、PS（O-18:0/20:3（8Z,11Z,14Z））、PC（14:0/22:4（7Z,10Z,13Z,16Z））等甘油磷脂类代谢产物,以及 SM（d16:1/17:0）、SM（d18:0/16:1（9Z））、SM（d18:2/18:0）等鞘脂类代谢产物;代谢物KEGG富集的显著结果（P＜0.05）为甘油磷脂代谢相关通路,涉及的代谢产物包括磷脂酰乙醇胺、磷脂胆碱、1-酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、磷酸胆碱、磷酸酯等。3.在本研究中,IFX治疗PFCD患者前后差异代谢产物包括:PS（O-18:0/20:3（8Z,11Z,14Z））、PE（19:0/22:4（7Z,10Z,13Z,16Z））、PC（14:0/22:4（7Z,10Z,13Z,1 6Z））等甘油磷脂类代谢产物,以及SM（d18:2/18:0）、SM（d18:1/16:0）、SM（d18:2/24:0）等鞘磷脂类代谢产物,其他还有福橘黄素（Tangeraxanthin）等。KEGG富集的显著结果（P＜0.05）为甘油磷脂代谢相关通路（P＜0.001）,涉及的代谢产物包括磷脂酰乙醇胺、磷脂胆碱、1-酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、磷酸胆碱、磷酸酯以及胆碱;以及鞘脂代谢（P=0.021）,涉及代谢差异产物包括鞘磷脂、双半乳糖神经酰胺。4.在CK-PFCD组差异代谢物与PFCD-IFX组差异代谢物中利用其变化倍数值正负相反进一步筛选得到62个反向差异代谢物。ROC分析中以AUC≥0.8行进一步筛选,排除外源性物质后共得19个显著反向差异代谢物,包括PA（18:3（9Z,12Z,15Z）/22:2（13Z,16Z））、PE（14:1（9Z）/24:1（15Z））、PE（17:2（9Z,12Z）/22:4（7Z,10Z,13Z,16Z））、PE（19:0/22:4（7Z,10Z,13Z,16Z））等甘油磷脂类代谢物,另外还包括 10-oxo-5,8-decadienoic acid、N-Oleoylethanolamine、15-Deoxy-d-12,14-PGJ2、1D-myo-inositol 1,4-bisphosphate（4-）等。结论:甘油磷脂代谢紊乱可能是CD伴有肛瘘患者的发病机制之一,而多模式治疗PFCD的作用机制可能与调控甘油磷脂代谢、鞘脂代谢有关。