【摘 要】
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龙葵Solanum nigrum L.为茄科茄属一年生草本植物,全国各地均有分布,其果实成熟时为黑紫色浆果,可直接或加工食用。龙葵果主要含皂苷、生物碱、黄酮、氨基酸和微量元素等成分,同时也富含花色素。现代药理研究表明龙葵具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化和降压等作用,在临床龙葵鲜果也常用于各类肿瘤的治疗。目前对于龙葵的化学成分研究,多集中在龙葵全草的甾体皂苷和甾体生物碱,以及龙葵果实的甾体皂苷,果实部位中的
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龙葵Solanum nigrum L.为茄科茄属一年生草本植物,全国各地均有分布,其果实成熟时为黑紫色浆果,可直接或加工食用。龙葵果主要含皂苷、生物碱、黄酮、氨基酸和微量元素等成分,同时也富含花色素。现代药理研究表明龙葵具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化和降压等作用,在临床龙葵鲜果也常用于各类肿瘤的治疗。目前对于龙葵的化学成分研究,多集中在龙葵全草的甾体皂苷和甾体生物碱,以及龙葵果实的甾体皂苷,果实部位中的甾体生物碱尚未见报道。故本论文选取龙葵果实作为研究对象,对其甾体生物碱类化学成分进行研究,在此基础上进一步考察总碱的体内药效并筛选相关单体化合物的生物活性。本文采用D151大孔丙烯酸系弱酸性阳离子交换树脂对龙葵果实80%乙醇提取物进行生物碱部位的富集,并结合ODS柱层析、硅胶柱层析和制备型HPLC等方法进行成分的分离纯化,从中共分离得到26个化合物。通过理化性质和HR-ESI-MS、OR、IR和NMR等波谱技术,鉴定了其中19个化合物的结构,分别是:Solanigrine A（1）、Solanigrine B（2）、（3β,12β,22α,25R）-3,12-dihydroxy-spirosol-5-en-27-oic acid（3）、solanigroside Q（4）、12β,27-dihydroxy solasodine β-chacotrioside（5）、12β,27-dihydroxy solasodine（6）、solasonine（7）、solamargine（8）、solasodine（9）、Solanigrine C（10）、Solanigrine D（11）、Solanigrine E（12）、Solanigrine F（13）、Solanigrine G（14）、Solanigrine H（15）、Solanigrine I（16）、Solanigrine J（17）、Solanigrine K（18）和 Solalyraine A（19）,均为甾体生物碱类化合物,其中化合物1～2、10～18为11个新化合物,化合物19为首次从该植物中分离得到。为考察龙葵果总碱部位的体内抗肿瘤药效,选取Lewis鼠源肺癌细胞,在C57 BL/6J鼠系中构建肿瘤模型。阳性药选择环磷酰胺（CTX）,龙葵果总生物碱以50、100、200 mg·kg-1作为低、中、高剂量组,连续灌胃给药14 d后,取肿瘤组织进行称重并计算抑瘤率。结果显示不同剂量龙葵果总碱均具有抑瘤作用,其中高剂量组抑瘤率为57.44%,CTX抑瘤率为73.93%,结果具有统计学意义（P＜0.01）。进一步对龙葵果中分离所得单体化合物的体外抗肿瘤和抗炎活性进行考察,分别采用CCK-8法测定其对人肺腺癌A549细胞株的抗肿瘤活性,Griess法测定其对LPS诱导的小鼠单核巨噬白血病细胞RAW264.7的NO释放能力影响。CCK-8实验结果表明,各单体化合物均具有一定的抗肿瘤活性,但其IC50值均大于50μM;Griess实验结果显示,所选化合物的抗炎活性较弱。本研究初步阐明了龙葵果实抗肿瘤药效物质基础,为其临床安全合理应用提供一定科学依据。
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