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背景HRT用于缓解围绝经期女性由于雌激素降低所引起的绝经相关症状及健康问题的效果已经得到肯定，但在临床应用中仍存在一些争议，其中HRT对于心血管的利弊影响颇受关注。经皮HRT有其独特的优势，与口服HRT、空白对照相比是否会对血脂及HCY产生不同影响，这一结果可能进而影响心血管疾病的发生及经皮HRT的应用。另外，子宫肌瘤是妇科常见良性肿瘤，对于围绝经期子宫肌瘤患者是否可以采用HRT也存在分歧。目的为指导临床安全有效地应用HRT，本文探讨经皮HRT与口服HRT、安慰剂/空白对照比较对血脂、HCY的影响，以及HRT对子宫肌瘤的影响。方法分别检索已经公开发表的关于比较经皮HRT与口服HRT、空白或安慰剂组对血脂及HCY的影响的RCTs；比较使用HRT与未使用或不同HRT的子宫肌瘤患者肌瘤变化的RCTs。根据Cochrane协作网推荐的系统评价方法对以上两方面研究进行系统评价，并提出合理建议。结果（1）纳入评价经皮HRT与口服HRT或空白/安慰剂对血脂、HCY的影响的研究文献共22篇。系统评价结果显示：①经皮HRT组与安慰剂/空白对照组相比，经皮HRT组TC[MD=0.29,95%CI(0.03,0.55),P=0.03]，HCY [MD=0.71,95%(0.10,1.32),P=0.02]均比对照组明显降低；单用雌激素亚组的LDL-C的下降与对照组相比也有统计学意义[MD=0.31，95%CI(0.13，0.48),P=0.0008];两组TG [MD=-0.02,95%CI(-0.11,0.06),P=0.59]和HDL-C [MD=-0.02，95%CI(-0.13，0.09)，P=0.75]的变化无统计学差异。②经皮HRT组与口服HRT组相比，TC、LDL-C、TG和HCY的变化均无统计学差异，结果分别为[MD=0.03，95%CI（-0.14,0.20）,P=0.73]，[MD=-0.04,95%CI(-0.13,0.04), P=0.27]，[MD=0.05,95%CI（-0.16,0.26）, P=0.65]，[MD=0.32，95%CI（-0.47，1.11），P=0.42]。HDL-C总体变化无统计学差异[MD=0.01,95%CI（-0.10，0.12），P=0.86]，单用雌激素亚组中经皮HRT组比口服HRT组降低差异有统计学意义[MD=0.19，95%CI（0.10,0.28），P<0.00001]。（2）纳入评价HRT与安慰剂/空白对照或不同类型HRT的子宫肌瘤变化的研究文献共11篇。系统评价结果显示：在与安慰剂/空白对照比较的4项研究中，实验组为口服HRT的1项研究报告肌瘤增大有统计学意义，实验组为经皮HRT的1项研究报告闭经发生率、异常出血发生率及严重程度较高（P<0.05），另外两个实验组分别为替勃龙和口服HRT的研究报告肌瘤变化无统计学差异；替勃龙与口服HRT比较的2项研究中肌瘤变化无统计学意义；替勃龙与经皮HRT比较的2个文献中，1篇经皮HRT组肌瘤增大有统计学意义，替勃龙组变化无统计学意义，另一篇两组变化均无统计学差异；2个经皮HRT与口服HRT比较的研究中均报告经皮HRT组子宫肌瘤的增大有统计学意义（P<0.01）；1篇比较不同剂量孕激素的研究中，两组肌瘤增大无统计学意义。结论经皮HRT与口服HRT相比，对血脂及HCY的影响基本无差别，但与未接受HRT的女性相比，经皮HRT对血脂及HCY的影响是有益的，可能对CVD有一级预防作用。对于伴有绝经症状的子宫肌瘤妇女，经皮HRT可能引起肌瘤生长及异常出血，而口服替勃龙对肌瘤的作用不明显，可能是子宫肌瘤患者缓解绝经相关症状较优的选择。