麦角新碱是最早应用于临床的天然麦角生物碱之一,主要用于治疗产后出血、子宫复旧不良以及月经过多等。作为重要的临床药物,国外麦角新碱的生物技术生产已经达到了工业水平,国外研究者在菌种选育、发酵技术与条件优化等方面都作了很多研究并获得了丰硕的成果,而国内研究较少且无有效成果,至今无法工业生产。以本实验室从成都植物园以及成都周边地区获得的双穗雀稗草麦角菌核、竹叶草麦角菌核以及狐茅草麦角菌核中分离获得的近200株能够产生麦角生物碱的白色真菌作为材料。以48孔板-酶标仪高通量筛选法进行筛选,通过显色反应、薄层色谱分析、高效液相色谱分析及产物质谱和氢谱的鉴定筛选出4株能够产生麦角新碱的真菌,进一步筛选得到产碱较好且稳定的菌株F33。通过形态学鉴定,26S rDNA序列和ITS序列与已知菌种的同源性比对及系统发育树分析,鉴定F3 3为Claviceps paspali(雀稗麦角菌)。对F33菌株进行菌种选育,包括紫外诱变、60Coγ射线诱变、NTG诱变、吖啶橙诱变、推理选育和自然选育等几种方法。对选育获得菌株经传代稳定性考察后筛选出了产碱和稳定性较好的F33-3。本研究初步探寻了高产碱菌株与低产碱菌株菌落及菌丝形态的特点及差异性。对F33-3进行培养条件的优化。种子培养基主要考察了速效氮源和迟效氮源对种子生长及发酵产碱力的影响,通过正交设计优化得到最佳种子培养基。发酵培养基主要考察碳源、氮源、有机酸的单因素实验,筛选出最佳碳源、氮源和有机酸。通过Plackttt-Burman实验筛选出丁二酸、鹰豆粉及P液三个对产碱影响最显著的因素,最陡爬坡实验确定这三个因素的最佳值区域,再进行Box-Behnken响应面分析实验,得到最优发酵培养基。经菌种的选育和培养条件的优化后,产碱量由出发菌株的73.83μg/mL提高到288.83μg/mL。发酵放大实验第10天时产碱量达到了 212.67μg/mL。此外,发酵液中产物更加纯化,为进一步工业生产研究打下了基础。