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通过纳米载体共输送两种或多种化疗药物可以使两种或多种药物产生最优的协同增效或加和作用。纳米金刚石(NDs)载体具有良好的生物相容性、较高的载药量和pH响应的药物释放等作为药物载体的优点。本研究中,我们制备了新型的纳米金刚石共负载阿霉素(DOX)与咯萘啶(MAL)的载药体系,并将其应用于乳腺癌MCF-7和多药耐药乳腺癌MCF-7/ADR细胞的联合治疗。结果表明,当DOX与MAL的联用比例为5:1时,对MCF-7和MCF-7/ADR细胞均具有最大的协同增效的效果,此时联合用药指数(Combination index,CI)最小,分别为0.21和0.17。我们以此作为负载药物的参考比例,通过物理吸附的方法制备了三种比例(4:1,5:1,6:1)共载DOX和MAL的纳米粒(DOX+MAL)@NDs,并制备了三种比例(4:1,5:1,6:1)吸附包裹了FA-PEG-DOX的纳米粒FA-PEGDOX/(DOX+MAL)@NDs。在所有纳米粒组中,(DOX+MAL)@NDs在DOX与MAL的给药比例为5:1时对MCF-7和MCF-7/ADR细胞的协同增效作用最强,具有最小的CI值,分别为0.26和0.08。然而,(DOX+MAL)@NDs组在水中的分散稳定性较差,静置24 h后几乎全部沉降,而FA-PEG-DOX/(DOX+MAL)@NDs由于PEG的立体位阻和排斥效应使其分散稳定性较好,静置24 h后也无明显沉降,但也使其细胞毒性有所降低。(DOX+MAL)@NDs和FA-PEGDOX/(DOX+MAL)@NDs均具有pH敏感的体外释放行为,DOX和MAL在pH 5.5环境中的释放量显著高于在pH 7.4中的释放量。且在pH 5.5环境中呈现速释。细胞内药物分布实验表明,各载药纳米粒组是通过溶酶体介导的细胞内吞途径进入MCF-7/ADR细胞,且可以有效地将药物输送至MCF-7/ADR细胞核内发挥药效。体外较强的抗肿瘤活性表明纳米金刚石介导的共输送阿霉素和咯萘啶的载药体系为乳腺癌MCF-7和多药耐药乳腺癌MCF-7/ADR的治疗提供了广阔的前景。