人子宫平滑肌瘤组织中TSP-Ⅰ和IGF-Ⅱ蛋白的表达与雌二醇水平的相关性研究

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目的细胞的增殖和血管的生成与肿瘤的发生、发展密切相关。IGF-Ⅱ可激活RAS/RAF/MAPK和PI3K/AKT/PKB两条信号传导通路促进细胞的分裂增殖。TSP-Ⅰ是体内内源性抑制血管新生的因子,在调节体内血管生成中起着重要的作用。本研究通过检测子宫肌瘤和邻近肌瘤旁正常的子宫肌层组织中IGF-Ⅱ和TSP-Ⅰ蛋白的表达以及相应组织匀浆中雌二醇(estradiol, E2)和孕酮(progesterone,P)含量的测定,探讨IGF-Ⅱ、TSP-Ⅰ(?)口性激素在子宫肌瘤发生、发展中的作用,为阐明子宫平滑肌瘤的发病机制和寻找非手术治疗子宫平滑肌瘤提供理论依据。材料和方法1.本课题选取2009年12月~2010年5月在郑州大学第三附属医院因子宫平滑肌瘤行子宫全切除术的30例住院病人的组织标本,平均年龄42.58岁(41.8±8.0)。获得其标本均经患者医疗知情同意。按下列条件筛选:(1)手术时间应为患者月经周期的第8-14天;(2)所有患者均经术后病理证实。(3)所有患者月经周期规律,并且她们在近3个月内未使用过激素类药物。2.收集上述患者30例,每例患者术中取部分肌瘤组织2份,以及远离肌瘤(=2.5cm)的正常平滑肌肌层组织2份为研究对象。其中1份标本制成匀浆,采用化学发光分析法测定上清液E2和P含量。另一份标本采用免疫组化染色以检测肌瘤组织及正常子宫肌层组织中TSP-Ⅰ和IGF-Ⅱ蛋白的表达。3.采用SPSS16.0统计软件,数据采用配对t检验,相关性分析采用spearman等级相关分析,以a=0.05为检验水准。结果1.在子宫平滑肌瘤组织中和其邻近的正常子宫平滑肌组织中均有TSP-Ⅰ蛋白的表达,且子宫平滑肌瘤组织中TSP-Ⅰ蛋白的表达(112.42±5.50)明显低于其邻近的正常子宫平滑肌组织(155.77±9.57),二者之间的差异有统计学意义(P<0.05)。2.在子宫平滑肌瘤组织和其邻近的正常子宫平滑肌组织中均有IGF-Ⅱ蛋白的表达,且子宫平滑肌瘤组织中IGF-Ⅱ蛋白的表达(154.96±4.52)明显高于其邻近正常子宫平滑肌组织(111.86±5.85),二者之间的差异有统计学意义(P<0.05)。3.子宫平滑肌瘤组织中E2含量(150.43±53.96)明显高于其邻近的正常子宫平滑肌组织(80.75±20.29),二者之间的差异有统计学意义(P<0.05)。4.子宫平滑肌瘤组织中P含量(2.94±1.12)高于其邻近的正常子宫平滑肌组织(2.78±1.36),但差异无统计学意义(P<0.05)。5.子宫平滑肌瘤组织中IGF-Ⅱ蛋白的表达与相应组织匀浆E2含量呈正相关(r=0.668,P<0.05)6.子宫平滑肌瘤组织中TSP-Ⅰ蛋白的表达与相应组织匀浆E2含量呈负相关(r=-0.760,P<0.05)。结论1.子宫平滑肌瘤的发生可能与肌瘤组织中TSP-Ⅰ蛋白表达的减少有关。2.子宫平滑肌瘤的发生可能与肌瘤组织中IGF-Ⅱ蛋白表达的增多有关。3. TSP-Ⅰ和IGF-Ⅱ蛋白可能是性激素的调节因子,E与ER结合后通过促进IGF-Ⅱ和抑制TSP-Ⅰ蛋白的表达,从而刺激肌瘤细胞的分裂增殖和组织中血管的增加,促进子宫肌瘤的形成。
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