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目的：采用过表达microRNA-494腺病毒载体(Ad-pre-microRNA-494)与负载survivin shRNA腺病毒载体(Ad-survivin shRNA)抑制人前列腺癌PC-3细胞中survivin基因的表达,研究其对裸鼠前列腺癌移植瘤生长影响。方法：采用本课题小组前期已成功构建并被证实可过表达microRNA-494的腺病毒载体Ad-pre-microRNA-494(简称Ad-494)及负载survivin shRNA腺病毒载体Ad-survivin shRNA(简称Ad-sur)分别感染HEK-293T细胞,并用该细胞进行病毒纯化、效价测定及感染效率测定。PC-3细胞进行相应分组转染处理后,进行裸鼠皮下移植,每只裸鼠接种细胞数量约为1×107,裸鼠分组如下：PBS组、Ad-GFP组(空载体组)、Ad-sur组、Ad-494组、Ad-sur+Ad-494组,每组5只。建立移植瘤模型,动态测量肿瘤体积及其生长变化的时间曲线。55天后处死各组裸鼠,瘤体称重、计算瘤重抑瘤率；瘤块HE染色法观察肿瘤细胞形态；Western blot检测移植瘤肿瘤中survivin基因的表达变化情况；免疫组化测定survivin蛋白及Caspase-3等凋亡相关因子的表达变化情况。结果：体外获得高纯度、高表达的各组腺病毒,其效价可达109pfu/ml,以50MOI作为腺病毒感染PC-3细胞的最佳感染剂量；裸鼠皮下移植瘤实验结果显示：Ad-sur组、Ad-494组、Ad-sur+Ad-494组前列腺癌裸鼠移植瘤的生长明显被抑制,并且Ad-sur+Ad-494组效果较Ad-sur组、Ad-494组更为显著(P<0.05),具有抑瘤增效的相加作用(Q=0.99)。免疫组化、Western blot,检测各组survivin基因的表达结果显不：Ad-sur组、Ad-494组、Ad-sur+Ad-494组的survivin基因表达下降,与PBS组、Ad-GFP组相比具有统计学差异,而Ad-494、Ad-sur组间无明显差异,Ad-sur+Ad-494组较Ad-494、Ad-sur更为显著；免疫组化检测凋亡相关因子结果显示：Ad-sur组、Ad-494组、Ad-sur+Ad-494组的Bax、p53、Caspase-3表达上调,Bcl-2表达下调,且Ad-sur+Ad-494组效果优于Ad-sur组、Ad-494组。结论：过表达microRNA-494腺病毒载体nicroRNA-494与负载survivin shRNA腺病毒载体Ad-survivin shRNA均能有效地抑制survivin基因表达、抑制裸鼠前列腺移植瘤的生长,且二者联合效果更加显著,提示多靶点抑制单基因更有效,这可能成为晚期前列腺癌基因治疗的新的方法；microRNA-494下调survivin基因、抑制裸鼠前列腺移植瘤的生长可能与Bax、p53、Caspase-3的上调及Bcl-2下调有关。