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目的:观察“加味四君子汤”是否能延缓大鼠的衰老,并探讨其可能的抗衰老机制。方法:(1)选取50只12月龄健康Wistar大鼠,随机分为5组,即老年对照组;“加味四君子汤”低、中、高剂量组;六味地黄丸组;每组各10只;再选10只健康的3月龄的Wistar大鼠作为青年对照组。(2)“加味四君子汤”低、中、高剂量组分别给予“加味四君子汤”药液1.6g/kg/d、3.2g/kg/d、6.4g/kg/d灌胃;“六味地黄丸”组予以“六味地黄丸”药液1.5g/kg/d;青年对照组、老年对照组均给予2ml/d蒸溜水灌胃,持续给药90天。(3)在灌服最后一次药物后第二天将大鼠测量体重后处死,检测以下指标:血清IgG水平;用PCR法检测肾脏Klotho基因mRNA的相对表达水平;胸腺组织HE染色的镜下改变;脾脏组织HE染色的镜下改变;用免疫组织化学的方法检测胸腺IL-2的表达情况。结果:(1)大鼠血清IgG水平的比较:与青年对照组相比,“加味四君子汤”三组、六味地黄丸组、老年组大鼠血清IgG水平均出现降低(P<0.01)。与老年对照组相比,“加味四君子汤”三组、六味地黄丸组大鼠血清IgG水平均出现升高(P<0.05,P<0.01);与六味地黄丸相比,加味四君子汤三组均降低(P<0.05)(2)大鼠肾脏klotho基因mRNA表达水平:与青年组相比,其余各组均明显降低(P<0.01);与老年组比较,“加味四君子汤”三组、“六味地黄丸”组肾脏kltoho基因mRNA表达升高(P<0.05,P<0.01);与六味地黄丸组相比,加味四君子汤中、低剂量组表达降低(P<0.01),高剂量组无差异(P>0.05)。(3)胸腺HE染色镜下组织形态学比较:与青年对照组相比,老年对照组的胸腺组织出现了明显萎缩,脂肪细胞增多,现存胸腺组织的髓质和皮质的厚度较青年对照组变薄。“六味地黄丸”组、“加味四君子汤”三组的胸腺组织的病理改变差于青年对照组,好于老年对照组。(4)脾脏组织形态学比较:与青年对照组比较,老年对照组脾脏内结构分界不清,看不到白髓和红髓明显的分界线,其中可见大量中性粒细胞与巨噬细胞和排列不紧密的淋巴细胞。纤维数量在白髓中减少,红髓中变粗和增多。六味地黄丸组、“加味四君子汤”组的病理改变在在青年对照组和老年组之间。(5)各组大鼠胸腺IL-2表达水平:与青年对照组相比较,“六味地黄丸”组、“加味四君子汤”三组、老年组大鼠胸腺IL-2表达水平均显著降低(P<0.01);与老年对照组相比较,“六味地黄丸”组、“加味四君子汤”三组胸腺IL-2表达水平明显升高(P<0.01)。与“六味地黄丸”组比较,“加味四君子汤”中高剂量组表达升高,低剂量组表达降低(P<0.01)。结论:“加味四君子汤”,能延缓大鼠因衰老所引起的各种表现,并提高胸腺IL-2的表达水平及血清IgG含量,上调肾脏组织中klotho基因mRNA的表达。