肝细胞肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其发病率居恶性肿瘤发病率的第三位，死亡率居第二位。越来越多的遗传学证据表明，肿瘤的发生是多基因变化的结果，癌基因的激活和抑癌基因的失活、缺失被认为与肿瘤的发生密切相关。目前治疗方法效果均不理想，人们纷纷把目光转向其基因治疗。 PTEN基因是1997年三个小组同时发现的定位于人体第10q23染色体上的肿瘤抑制基因。它可以从多个角度抑制肿瘤发生、生长、转移和侵袭，在多种恶性肿瘤中发生杂合性缺失（LOH）或突变。 本研究旨在探讨PTEN表达于否与肝细胞癌发生、发展的关系，观察体外转染外源性PTEN对肝癌细胞的生长、粘附、细胞周期和超微结构的影响，从而为肝癌的病因及预后研究提供有益的线索，并研究PTEN基因治疗肝癌的可行性。 我们运用免疫组化SABC法，检测了抑癌基因PTEN在肝癌组织和肝癌细胞系中的表达缺失情况，观察该基因与肝癌病理分级、转移和预后的关系。同时利用阳离子脂质体LipofectAMINE2000介导，分别将含PIEN的逆转录病毒载体pBabe-PTEN-puro及空载体pBabe-Puro转入人肝癌细胞系HHCC，观察转染前后细胞的生长、粘附、超微结构、细胞周期及裸鼠致瘤能力改变情况。 结果 肝癌中PTEN表达缺失率为30.16％（19/63），显著高于正常肝组织 第四军医大学硕士学位论文 一 0＊／8）和肝硬化组织7．150／off／14卜随着恶性程度的增高，PThN表达缺失率 也随之增加。PTEN表达缺失与是否转移及预后显著相关。PTEN在人肝癌细 胞系HHCC中也不表达。将抑癌基因PTEN转入HHCC细胞后生长明显受到 抑制，同质型粘附率下降，细胞超微结构失去部分恶性表型特征，细胞周期由 G；一Sn期受抑制，并且出现一个小的凋亡峰，体外裸鼠成瘤能力下降。 结论 抑癌基因PTEN失表达多见于肝细胞肝癌进展期，并与肝细胞肝癌 分化程度、是否转移以及临床预后相关，因而借助PTEN可帮助鉴定肝细胞肝 癌分化程度及评估预后；体外PTEN的转入可以明显地抑制HHCC生长、粘 附及体外成瘤能力，因而PTEN有可能在肝细胞肝癌基因治疗上起一定的作 用。