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目的1.了解母孕期感染所致子代精神分裂症大鼠模型成年后脑内小胶质细胞是否存在异常活化及可能的活化特点,探讨小胶质细胞是否参与精神分裂症的发病机制。2.探讨孕期感染及感染的程度与精神分裂症性异常行为及小胶质细胞活化的关系。方法1.选择12-14周龄的清洁级(SPF) Sprague-Dawley (SD)大鼠,雌鼠24只、雄鼠3只,新环境适应两周后开始育种。待有18只雌鼠成功受孕后停止育种。2.将18只孕鼠随机分为三组,每组6只。均于孕9天给予尾静脉注射药物。注射5mg/kg聚肌胞甘酸(Poly(I:C))的一组母鼠所产的子代大鼠为模型组,注射10mg/kg Poly(I:C)的一组母鼠所产的子代大鼠为双倍剂量组,注射5mg/kg0.9%生理盐水的一组母鼠所产的子代大鼠为对照组。3.对各组成年大鼠自发活动、刻板行为、共济行为、前脉冲抑制及潜伏抑制(主动规避和被动规避)等行为进行评定。4.模型组和双倍剂量组均随机选取行为学评定显示造模成功的大鼠各6只,以及对照组6只用于micro PET/CT扫描。以11C-PK11195为示踪剂,利用micro PET/CT扫描观察各组成年子代大鼠脑内小胶质细胞活化部位。5.采用免疫组织化学技术检测经过micro PET/CT扫描后的成年大鼠脑内小胶质细胞的分布、形态及数量,分析小胶质细胞的活化情况。6.应用spss20.0软件根据数据类型对数据进行分析。多组计量资料采用单因素方差分析及多因素方差分析、多次测量的计量资料应用重复测量数据的方差分析、各组计量资料间的相关性采用皮尔森相关分析。结果1.获得18只受孕雌鼠,所有孕鼠均顺利注药。2.子代大鼠的行为学结果显示,三组在‘自发活动(P<0.001),前脉冲抑制(PP2：P=0.008,PP4：P=0.001,PP8：P=0.002),主动规避实验周期内每天条件反射次数(P=0.005)及总条件反射率(P<0.001),被动规避实验(P<0.001)中差异均有统计学意义。3.模型组与双倍剂量组比较,在前脉冲抑制PP4(P=0.047)、PP8(P=0.028),被动规避实验T时间(P=0.013)、主动规避实验总条件反射率(P=0.037)中,差异均有统计学意义。4.micro PET/CT扫描结果显示,模型组及双倍剂量组成年大鼠在前额叶及海马部位出现放射性11C-PK11195浓聚,即该部位小胶质细胞的活化增多。在前额叶皮质及海马部位,三组衰减率差异有统计学意义(P<0.001),模型组及双倍剂量组衰减率均低于对照组,且双倍剂量组衰减率低于模型组(P=0.018)。5.免疫组化结果显示,在前额叶皮质及海马部位,较对照组而言,模型组及双倍剂量组成年大鼠均出现小胶质细胞体积增大,形态改变,数量增多。且在前额叶皮质及海马部位,三组光密度(OD)值差异有统计学意义(P=0.014,P=0.009),模型组及双倍剂量组OD值均高于对照组。6.相关性结果显示,行为实验与PET的衰减率y及免疫组化的OD值均存在相关性(P<0.05)；PET的衰减率与免疫组化OD值,同一部位之间存在相关性(P<0.05)。结论1.母孕期感染后子代大鼠成年后脑内小胶质细胞存在异常活化,主要出现在前额叶皮质及海马部位,并与其精神分裂症样行为具有相关性,支持小胶质细胞活化参与了精神分裂症的发病。2.Poly(I:C)诱导的孕期感染精神分裂症大鼠模型可致成年子代大鼠出现活动增多,认知及学习记忆方面障碍等精神分裂症样行为,且Poly(I:C)剂量在一定范围(5-10mg/kg)与PPI、潜伏抑制行为实验结果呈正比；与脑内小胶质细胞活化的关系,PET与免疫组化的结果不一,有待进一步研究。