鼻内针刺治疗变应性鼻炎的疗效评价及其神经免疫调控机制的探究

来源 :北京中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:shigoujushi
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目的评价鼻内针刺治疗变应性鼻炎(Allergic Rhinitis,AR),的临床疗效,并基于“神经源性炎症”探讨鼻内针刺治疗变应性鼻炎的神经免疫调控机制,从临床和基础两方面为鼻内针刺治疗的临床运用提供科学依据。方法1采用随机对照的临床研究方法,将符合纳入标准的持续性中重度AR受试者分为实验组(鼻内针刺组)和对照组(西药治疗组)。实验组受试者共接受6次鼻内针刺治疗,隔日1次;对照组受试者每日口服氯雷他定(1Omg Qd)+鼻喷布地奈德鼻喷雾剂(每个鼻孔64μg,Bid),连续治疗12天。以视觉模拟评分量表(Visual Analogue Scale,VAS)及鼻眼结膜相关生活质量问卷调查量表积分(Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire,RQLQ)为主要的疗效评价指标;以血清特异性IgE(ImmunoglobulinE)、P 物质(SubstanceP,SP)、血管活性肠肽(Vasoactive intestinal peptide,VIP)、神经肽 Y(Neuropeptide Y,NPY)等实验室指标作为鼻内针刺神经免疫机制探讨的指标。治疗期间受试者的不良反应也将被记录。实验组受试者分别在治疗前、每次治疗后进行量表评分;评价鼻内针刺的临床疗效及安全性。对照组则分别在治疗前、治疗结束后进行量表评分。分别在治疗前、治疗结束后采集两组受试者鼻腔分泌物及外周血清,采用Elisa法检测所取样本中SP、VIP、NPY及IgE的含量,初步探讨鼻内针刺治疗AR的神经调控机制。2采用卵清蛋白致敏法制作新西兰兔变应性鼻炎动物模型,分为A组(正常组)、B组(模型组)、C组(假针刺组)、D组(针刺迎香组)、E组(鼻内针刺组)。每组各8只新西兰兔(后期正常组3只死亡,假针刺组1只死亡)。正常组及模型组不予干预,假针刺组采用非穴浅刺法干预,针刺迎香组针刺外迎香穴,鼻内针刺针刺下鼻甲外上缘(内迎香穴),后三组均留针30min,隔日1次,共7次。治疗后第2天,同时取各组新西兰兔外周血,并取鼻黏膜组织固定。观察以下内容:造模及治疗期间新西兰兔变应性鼻炎相关的行为学评分变化;采用Elisa法检测外周血IgE、IL-4、IFN-γ含量;采用免疫组化法检测鼻黏膜SP、VIP、NPY免疫组化染色情况及平均光密度值的测定情况。结合该部分研究结果与临床实验实验室指标检测结果,初步探讨鼻内针刺治疗变应性鼻炎的神经-免疫调控机制。结果1鼻内针刺治疗变应性鼻炎的临床疗效结果(1)VAS量表评价结果显示:①2组受试者治疗后组间及组内治疗前后VAS量表评分间的差异均具有统计学意义(P<0.05)。②鼻部症状缓解程度方面,实验组优于对照组。③实验组横向自身比较结果显示,治疗前、第1次治疗后1h与其余各时间点VAS总分均有显著差异(P<0.01),提示AR患者经第1次鼻内针刺治疗后症状可在1小时内得到明显缓解。第1次与第2次治疗后VAS总分则差异无统计学意义(P>0.05),可看出第2次治疗前后症状改善不明显。第3次与与第4次评分差异再次具有显著差异(P<0.01),表明第3次治疗效果理想。第4、5、6三次VAS评分差异无统计学意义(P>0.05),说明鼻内针刺疗效自第4次起改善症状的程度较前下降,但症状仍在逐步缓解。(2)RQLQ问卷调查表的结果显示:①2组受试者治疗后组间及组内治疗前后RQLQ量表评分间的差异均具有统计学意义(P<0.05)。②鼻内针刺在改善日常生活、鼻部症状、眼部症状方面均明显优于西药治疗组,在改善RQLQ总分、情绪变化、睡眠、非鼻-结膜炎症方面略优于西药治疗组,在改善相关行为方面略劣于西药治疗组。(3)实验室检测指标:①2组组内自身前后对照,血清特异性IgE在治疗前后的差异均有统计学意义(P<0.05)。②2组组内自身前后对照,血清方面,鼻内针刺组NPY治疗前后差异具有统计学意义(P<0.05),SP、VIP治疗前后差异不具有统计学意义(P>0.05);西药治疗组SP、VIP治疗前后比较无显著差异(P<0.05)。鼻腔分泌物方面,鼻内针刺组SP、VIP治疗前后差异具有统计学意义(P<0.05),NPY治疗前后无明显差异(P>0.05)。西药对照组SP、VIP、NPY治疗前后差异均无统计学意义(P>0.05)。(4)安全性评价:实验过程中仅1例因晕针停止研究,余为出现不良反应。患者认为鼻内针刺疼痛程度较轻,可以耐受。据患者出血量评估结果显示出血量程度多以轻中度为主。2鼻内针刺对变应性鼻炎新西兰兔鼻黏膜神经源性炎症的调节作用的研究(1)对新西兰兔变应性鼻炎相关的行为学评分的影响:对组间喷嚏、流涕、抓挠单个条目分别进行非参检验,三组间两两比较,变应性鼻炎行为学的差异无统计学意义(P<0.05)。(2)外周血清检测指标:对各组组间IgE、IL-4、IFN-γ浓度进行两两比较,A-B、A-C、B-D、B-E、C-D、C-E 三组间差异具有统计学意义(P<0.005);A-D、A-E、B-C、D-E三组间差异不具有统计学意义(P>0.05)。(3)三类神经肽免疫组化及平均光密度值测定结果:①B、C两组新西兰兔鼻黏膜的SP、VIP免疫组化染色均呈现出了细胞内棕黄色阳性颗粒较多,甚至成片分布;A、D、E组新西兰兔鼻黏膜的SP、VIP免疫组化染色程度基本一致,细胞内棕黄色颗粒较少,多为阴性染色成片分布。②5组新西兰兔鼻黏膜的NPY免疫组化染色均呈现细胞内浅黄色颗粒较多。平均光密度值经两两比较,A-B、A-C、B-D、B-E、C-D、C-E三组间差异具有统计学意义(P<0.005);A-D、A-E、B-C、D-E三组间差异不具有统计学意义(P>0.05)。5组新西兰兔鼻黏膜的NPY免疫组化染色均呈现细胞内棕黄色颗粒较多,各组平均光密度值采用单因素方差分析及LSD法对五组间进行比较分析,五组组间差异均不具有统计学意义(P>0.05)。结论1鼻内针刺技术可明显改善AR患者鼻痒、喷嚏、流涕、鼻塞等鼻部症状,且均优于对照组;鼻内针刺技术亦可明显提升AR患者生活质量,该方面亦优于对照组。且鼻内针刺技术较对照组疗程短,起效快。2结合鼻内针刺干预前后三类神经肽、IgE及IFN-γ/IL-4的含量变化,鼻内针刺治疗AR的可能机制为通过调控鼻腔局部三支神经兴奋性,特别是下调感觉神经、副交感神经兴奋性,以相应神经肽,并以SP、VIP为介质,发挥其调控免疫应答及局部炎症的生物学效应,进而使外周血IgE下调,并可调节IFN-γ/IL-4的平衡状态,抑制Th2细胞的优势应答。
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