橘皮素是柑橘多甲氧基黄酮组分中的主要成分之一,主要存在于柑橘果皮中,具有广泛的生物活性,例如抗炎、抗氧化、抗菌和抗癌活性。长时间、低强度的炎症容易引起多种慢性疾病,并且还能加剧疾病在人体内发生和发展的进程。这种慢性炎症在人体内通常不易被察觉,尤其是发生在脑部的炎症最容易被人们忽略。虽然目前关于橘皮素对神经炎症的保护作用已在细胞和动物实验中得到证实,但很少有文献研究其潜在的分子机制。所以,为探究橘皮素抗神经炎症的机制,本研究以人源小神经胶质细胞为试验材料,通过网络药理学和转录组学相结合的方法,寻找橘皮素潜在的抗炎靶点和通路,并从基因和蛋白质表达层面揭示橘皮素对抗炎基因的调控作用。首先,利用网络药理学对橘皮素的抗炎靶点预测:利用橘皮素的化学结构式在TCMSP、SWISS以及SEA数据库查询其潜在的作用靶点;同时,在数据库中搜索炎症在人体内的作用靶点。将二者进行覆盖分析后,得到橘皮素潜在的抗炎靶点。接下来对获得的基因靶点进行基因功能、通路和蛋白质互作分析,以筛选出关键的靶点和通路。以小神经胶质细胞为炎症模型,对橘皮素的抗炎作用进行转录组学分析,重复以上的分析过程,以筛选出核心的靶点和通路与网络药理学结果进行比较。对二者共同分析得到的结果,则利用蛋白印迹法,在蛋白质表达层面进行验证,从而预测出柑橘抗炎活性的潜在机制。本实验的主要研究结果如下:（1）根据网络药理学分析,橘皮素可能作用于细胞周围和细胞膜中的VEGFA、EGFR、SRC、PTGS2蛋白,并通过PI3K-Akt信号通路、HIF-1信号通路、IL-17信号通路、FOXO信号通路、神经受体-配体、钙信号通路、MAPK信号通路、多巴胺突触、化学因子信号通路、m TOR信号通路等通路在炎症过程中以催化或结合方式对各种刺激作出反应,最终在神经炎症中发挥保护作用。（2）运用转录组技术分析正常组细胞、炎症组细胞以及橘皮素处理组细胞中的差异表达基因,分别得到571、369和1199个差异基因。对差异表达基因进行功能分析,结果显示:差异基因主要是参与化学物质反应、代谢及激酶结合;而KEGG结果表明,差异基因可以介导炎症介质调节、神经信号传导及代谢途径等。蛋白质互作网络结果阐明橘皮素主要作用于VEGFA、EGFR、AKT、INS、IGF1R、HRAS、TP53等蛋白,并且在这些蛋白质之间还具有较强的相互作用。（3）q RT-PCR与免疫印迹法验证结果表明:q RT-PCR定量分析验证的差异基因表达趋势与RNA-Seq测序结果基本一致,表明这些差异表达基因在信号传导中转录丰度的高可信度。其中VEGFA、EGFR、INSR和IGF1R蛋白在LPS诱导后,蛋白表达量上调,而橘皮素处理后,表达量均有下调趋势,说明橘皮素可能通过调节这些蛋白质的表达量来缓解小胶质细胞中的炎症。本试验中,利用网络药理学与RNA-seq转录组学相结合的方法,旨在探索橘皮素在人源小胶质细胞中潜在的抗炎机制。橘皮素可能通过抑制PI3K-AKT、MAPK和m TOR信号通路中VEGFA、EGFR、INSR和IGF1R蛋白的过表达来调节小胶质细胞的炎症。